| 中文摘要 | 第10-12页 |
| Abstract | 第12-13页 |
| 第一章 前言 | 第14-20页 |
| 1 癫痫及其治疗现状 | 第14-15页 |
| 2 鼻腔给药治疗脑部疾病的现状 | 第15-16页 |
| 3 胶束及共混胶束 | 第16-17页 |
| 4 微透析采样技术的研究进展 | 第17-20页 |
| 第二章 拉莫三嗪载药胶束的制备 | 第20-46页 |
| 1 引言 | 第20页 |
| 2 实验材料 | 第20-21页 |
| 2.1 药品与试剂 | 第20页 |
| 2.2 仪器与设备 | 第20-21页 |
| 3 实验方法 | 第21-28页 |
| 3.1 载药胶束内LTG含量测定方法的建立 | 第21-22页 |
| 3.1.1 LTG含量测定波长的选择 | 第21页 |
| 3.1.2 LTG含量测定标准曲线的绘制 | 第21页 |
| 3.1.3 LTG载药胶束载药量及包封率的计算 | 第21-22页 |
| 3.2 溶剂挥发法制备m PEG-PLA单一胶束 | 第22页 |
| 3.3 溶剂挥发法制备m PEG-PLA单一胶束的影响因素考察 | 第22-24页 |
| 3.3.1 有机溶剂与水的比例 | 第22页 |
| 3.3.2 有机相的滴加速度 | 第22-23页 |
| 3.3.3 搅拌时间 | 第23页 |
| 3.3.4 搅拌转速 | 第23页 |
| 3.3.5 搅拌温度 | 第23页 |
| 3.3.6 旋转蒸发温度 | 第23页 |
| 3.3.7 聚合物m PEG-PLA的浓度 | 第23-24页 |
| 3.3.8 投药量 | 第24页 |
| 3.4 溶剂挥发法制备m PEG-PLA/TPGS共混胶束 | 第24页 |
| 3.5 溶剂挥发法制备m PEG-PLA/TPGS共混胶束的影响因素考察 | 第24-26页 |
| 3.5.1 搅拌时间 | 第24页 |
| 3.5.2 搅拌温度 | 第24-25页 |
| 3.5.3 搅拌转速 | 第25页 |
| 3.5.4 有机溶剂与水的比例 | 第25页 |
| 3.5.5 聚合物m PEG-PLA的浓度 | 第25页 |
| 3.5.6 m PEG-PLA与TPGS的比例 | 第25-26页 |
| 3.5.7 投药量 | 第26页 |
| 3.6 溶剂挥发法制备LTG单一胶束和LTG共混胶束的正交设计 | 第26-28页 |
| 4 结果与分析 | 第28-44页 |
| 4.1 载药胶束内LTG含量测定方法的确立 | 第28-29页 |
| 4.1.1 LTG含量测定波长的选择 | 第28页 |
| 4.1.2 LTG含量测定的标准曲线 | 第28-29页 |
| 4.2 溶剂挥发法制备m PEG-PLA单一胶束的影响因素考察 | 第29-35页 |
| 4.2.1 有机溶剂与水的比例 | 第29-30页 |
| 4.2.2 有机相的滴加速度 | 第30-31页 |
| 4.2.3 搅拌时间 | 第31-32页 |
| 4.2.4 搅拌转速 | 第32-33页 |
| 4.2.5 搅拌温度 | 第33页 |
| 4.2.6 有机溶剂旋转蒸发温度 | 第33-34页 |
| 4.2.7 聚合物m PEG-PLA浓度 | 第34-35页 |
| 4.2.8 投药量 | 第35页 |
| 4.3 正交实验优化m PEG-PLA单一胶束的处方 | 第35-37页 |
| 4.4 溶剂挥发法制备m PEG-PLA共混胶束的影响因素考察 | 第37-42页 |
| 4.4.1 搅拌时间 | 第37页 |
| 4.4.2 搅拌温度 | 第37-38页 |
| 4.4.3 搅拌转速 | 第38页 |
| 4.4.4 有机溶剂与水的比例 | 第38-39页 |
| 4.4.5 聚合物m PEG-PLA的浓度 | 第39-40页 |
| 4.4.6 m PEG-PLA与TPGS的比例 | 第40-41页 |
| 4.4.7 投药量 | 第41-42页 |
| 4.5 正交实验优化m PEG-PLA/TPGS共混胶束的处方 | 第42-44页 |
| 5 讨论 | 第44-46页 |
| 5.1 有机溶剂的去除 | 第44页 |
| 5.2 正交设计的选择 | 第44-45页 |
| 5.3 评价指标的选择 | 第45-46页 |
| 第三章 拉莫三嗪载药胶束的表征及体外释放的研究 | 第46-60页 |
| 1 引言 | 第46页 |
| 2 实验材料 | 第46-47页 |
| 2.1 药品与试剂 | 第46页 |
| 2.2 仪器与设备 | 第46-47页 |
| 2.3 样品的制备 | 第47页 |
| 3 实验方法 | 第47-51页 |
| 3.1 LTG载药胶束的粒径与粒径分布测定 | 第47页 |
| 3.2 LTG胶束的外观形貌 | 第47页 |
| 3.3 LTG载药胶束体外释放含量测定方法的建立 | 第47-49页 |
| 3.3.1 胶束体外释放介质的选择 | 第47-48页 |
| 3.3.2 样品的制备 | 第48页 |
| 3.3.3 色谱条件 | 第48页 |
| 3.3.4 体外释放方法专属性考察 | 第48页 |
| 3.3.5 体外释放标准曲线的建立 | 第48-49页 |
| 3.3.6 体外释放精密度考察 | 第49页 |
| 3.3.7 体外释放回收率考察 | 第49页 |
| 3.4 LTG载药胶束的体外释放 | 第49页 |
| 3.5 释药方程拟合 | 第49-51页 |
| 4 结果与分析 | 第51-58页 |
| 4.1 胶束的粒径与粒径分布 | 第51页 |
| 4.2 胶束的外观形貌 | 第51-52页 |
| 4.3 体外释放含量测定的方法学 | 第52-56页 |
| 4.3.1 方法专属性考察 | 第52-53页 |
| 4.3.2 标准曲线的建立 | 第53-54页 |
| 4.3.3 精密度考察 | 第54-55页 |
| 4.3.4 回收率考察 | 第55-56页 |
| 4.4 胶束的体外释放 | 第56-58页 |
| 5 讨论 | 第58-60页 |
| 第四章 载药胶束经鼻给药后的血药浓度研究 | 第60-78页 |
| 1 引言 | 第60页 |
| 2 实验材料 | 第60-61页 |
| 2.1 药品与试剂 | 第60页 |
| 2.2 仪器与设备 | 第60-61页 |
| 2.3 实验动物 | 第61页 |
| 3 实验方法 | 第61-66页 |
| 3.1 血液微透析样品中LTG含量测定方法的建立 | 第61-62页 |
| 3.1.1 色谱条件 | 第61页 |
| 3.1.2 专属性考察 | 第61页 |
| 3.1.3 线性关系考察 | 第61-62页 |
| 3.1.4 精密度考察 | 第62页 |
| 3.1.5 稳定性考察 | 第62页 |
| 3.1.6 检测限和定量限考察 | 第62页 |
| 3.2 微透析采样方法的建立 | 第62-64页 |
| 3.2.1 体外回收率的校正 | 第62-63页 |
| 3.2.2 流速对回收率的影响 | 第63页 |
| 3.2.3 浓度对回收率的影响 | 第63页 |
| 3.2.4 温度对回收率的影响 | 第63-64页 |
| 3.2.5 体外回收率的稳定性 | 第64页 |
| 3.2.6 体内回收率的校正及其稳定性考察 | 第64页 |
| 3.3 HPLC联合微透采样技术测定大鼠血药浓度 | 第64-66页 |
| 3.3.1 动物分组 | 第64页 |
| 3.3.2 血管探针的植入 | 第64-65页 |
| 3.3.3 大鼠血液样品的采集 | 第65页 |
| 3.3.4 数据监测 | 第65-66页 |
| 4 结果与分析 | 第66-75页 |
| 4.1 HPLC测定血液微透析液中LTG含量 | 第66-69页 |
| 4.1.1 专属性考察 | 第66-67页 |
| 4.1.2 线性关系考察 | 第67-68页 |
| 4.1.3 精密度考察 | 第68-69页 |
| 4.1.4 稳定性考察 | 第69页 |
| 4.1.5 检测限和定量限考察 | 第69页 |
| 4.2 微透析采样方法的建立 | 第69-73页 |
| 4.2.1 流速对回收率的影响 | 第69-70页 |
| 4.2.2 浓度对回收率的影响 | 第70-71页 |
| 4.2.3 温度对回收率的影响 | 第71-72页 |
| 4.2.4 体外回收率的稳定性 | 第72页 |
| 4.2.5 体内回收率的测定及其稳定性 | 第72-73页 |
| 4.3 HPLC联合微透采样技术测定大鼠血药浓度 | 第73-74页 |
| 4.4 大鼠鼻腔给药后药动学参数的计算 | 第74-75页 |
| 5 讨论 | 第75-78页 |
| 5.1 探针体外回收率测定的必要性 | 第75-76页 |
| 5.2 灌流液的选择 | 第76页 |
| 5.3 体内回收率较体外回收率低 | 第76页 |
| 5.4 探针的使用次数 | 第76-77页 |
| 5.5 探针膜长的选择 | 第77页 |
| 5.6 共混胶束提高药物血药浓度及维持时间 | 第77-78页 |
| 第五章 载药胶束经鼻给药后的海马药物浓度研究 | 第78-104页 |
| 1 引言 | 第78页 |
| 2 实验材料 | 第78-79页 |
| 2.1 药品与试剂 | 第78页 |
| 2.2 仪器与设备 | 第78-79页 |
| 2.3 实验动物 | 第79页 |
| 2.4 胶束及药物溶液的制备 | 第79页 |
| 3 实验方法 | 第79-87页 |
| 3.1 UPLC-MS测定脑微透析样品中LTG含量方法的建立 | 第79-82页 |
| 3.1.1 溶液的配制 | 第79-80页 |
| 3.1.2 样品处理 | 第80-81页 |
| 3.1.3 UPLC-MS条件 | 第81-82页 |
| 3.2 UPLC-MS测定脑微透析样品的方法学考察 | 第82-84页 |
| 3.2.1 专属性 | 第82页 |
| 3.2.2 线性和灵敏度 | 第82-83页 |
| 3.2.3 精密度和准确度 | 第83页 |
| 3.2.4 基质效应(n=5) | 第83页 |
| 3.2.5 提取回收率(n=5) | 第83-84页 |
| 3.3 微透析采样方法的建立 | 第84-85页 |
| 3.3.1 回收率的测定 | 第84页 |
| 3.3.2 流速对回收率的影响 | 第84页 |
| 3.3.3 药物浓度对回收率的影响 | 第84-85页 |
| 3.3.4 温度对回收率的影响 | 第85页 |
| 3.3.5 体外回收率的稳定性考察 | 第85页 |
| 3.3.6 体内回收率的校正及其稳定性考察 | 第85页 |
| 3.4 大鼠海马部位LTG浓度 | 第85-87页 |
| 3.4.1 实验动物分组 | 第85页 |
| 3.4.2 微透析手术操作 | 第85-86页 |
| 3.4.3 给药后微透析样品采集 | 第86页 |
| 3.4.4 数据监测 | 第86-87页 |
| 4 结果与分析 | 第87-101页 |
| 4.1 UPLC-MS测定脑脊液样品中LTG含量方法的建立 | 第87-95页 |
| 4.1.1 专属性 | 第87-88页 |
| 4.1.2 线性与灵敏度 | 第88-90页 |
| 4.1.3 精密度与准确度 | 第90-93页 |
| 4.1.4 基质效应 | 第93-94页 |
| 4.1.5 提取回收率 | 第94-95页 |
| 4.2 微透析采样方法的建立 | 第95-100页 |
| 4.2.1 灌流速度对体外回收率的影响 | 第95-96页 |
| 4.2.2 药物浓度对回收率的影响 | 第96-97页 |
| 4.2.3 温度对回收率的影响 | 第97-98页 |
| 4.2.4 体外回收率的稳定性考察 | 第98-99页 |
| 4.2.5 体内回收率的测定及稳定性考察 | 第99-100页 |
| 4.3 UPLC-MS联合微透采样技术测定大鼠海马药物浓度 | 第100页 |
| 4.4 大鼠鼻腔给药后药动学参数的计算 | 第100-101页 |
| 5 讨论 | 第101-104页 |
| 5.1.UPLC条件的优化 | 第101-102页 |
| 5.2 液-液萃取条件的优化 | 第102页 |
| 5.3 探针体内回收率比体外回收率小 | 第102页 |
| 5.4 微透析测定海马药物浓度 | 第102-104页 |
| 第六章 载药胶束经鼻给药后在大鼠体内的组织分布研究 | 第104-118页 |
| 1 引言 | 第104页 |
| 2 实验材料 | 第104-105页 |
| 2.1 药品与试剂 | 第104页 |
| 2.2 仪器与设备 | 第104-105页 |
| 2.3 实验动物 | 第105页 |
| 3 实验方法 | 第105-108页 |
| 3.1 组织样品中LTG含量测定方法的建立 | 第105-107页 |
| 3.1.1 组织样品的前处理 | 第105页 |
| 3.1.2 色谱条件 | 第105页 |
| 3.1.3 专属性考察 | 第105-106页 |
| 3.1.4 各组织样品标准曲线的建立 | 第106页 |
| 3.1.5 精密度考察 | 第106页 |
| 3.1.6 回收率考察 | 第106-107页 |
| 3.2 大鼠组织分布学研究 | 第107-108页 |
| 3.2.1 实验动物分组 | 第107页 |
| 3.2.2 动物实验 | 第107-108页 |
| 4 结果与分析 | 第108-116页 |
| 4.1 组织样品中LTG含量测定方法的建立 | 第108-114页 |
| 4.1.1 专属性考察 | 第108-110页 |
| 4.1.2 标准曲线 | 第110-111页 |
| 4.1.3 精密度实验结果 | 第111-112页 |
| 4.1.4 回收率 | 第112-114页 |
| 4.2 共混胶束的组织分布研究结果与特点 | 第114-116页 |
| 5 讨论 | 第116-118页 |
| 5.1 对照组拉莫三嗪药物溶液的配制 | 第116-117页 |
| 5.2 载药胶束鼻腔给药不具备脑靶向性的原因 | 第117-118页 |
| 全文总结与展望 | 第118-121页 |
| 缩写词中英文对照 | 第121-122页 |
| 参考文献 | 第122-126页 |
| 攻读硕士学位期间的成果 | 第126-127页 |
| 致谢 | 第127页 |
