| 摘要 | 第3-6页 |
| ABSTRACT | 第6-8页 |
| 引言 | 第13-15页 |
| 1.1 选题依据 | 第13页 |
| 1.2 研究内容 | 第13-15页 |
| 1.2.1 具体研究内容 | 第13-14页 |
| 1.2.2 重点解决的问题 | 第14页 |
| 1.2.3 研究方案设计 | 第14-15页 |
| 第一章 文献研究 | 第15-32页 |
| 1.1 联合用药的药物相互作用 | 第15-17页 |
| 1.1.1 药物相互作用(drug-drug interaction,DDI) | 第15页 |
| 1.1.2 DDI的产生机制 | 第15-17页 |
| 1.2 外排转运蛋白与DDI | 第17-20页 |
| 1.2.1 P-glycoprotein(P-gp)与DDI | 第17-18页 |
| 1.2.2 Mutidrug Resistance Protein 2(MRP2)与DDI | 第18-19页 |
| 1.2.3 Breast cancer resistance protein(BCRP)与DDI | 第19-20页 |
| 1.3 乌头类生物碱的研究进展 | 第20-22页 |
| 1.4 核受体信号通路 | 第22-27页 |
| 1.4.1 核受体 | 第22-24页 |
| 1.4.2 PXR受体与蛋白调控 | 第24-26页 |
| 1.4.3 CAR受体与蛋白调控 | 第26-27页 |
| 1.4.4 其他受体与蛋白调控 | 第27页 |
| 1.5 Nuclear factor erythroid 2-related factor(Nrf2)信号通路 | 第27-30页 |
| 1.5.1 Nrf2的结构基础 | 第27-28页 |
| 1.5.2 Nrf2信号通路的调控机制 | 第28-29页 |
| 1.5.3 Nrf2通路调控的下游靶基因 | 第29-30页 |
| 1.6 小结 | 第30-32页 |
| 第二章 乌头类生物碱对P-gp的调控作用及机制 | 第32-78页 |
| 2.1 前言 | 第32页 |
| 2.2 仪器、材料与试剂 | 第32-35页 |
| 2.2.1 仪器 | 第32-33页 |
| 2.2.2 材料与试剂 | 第33-35页 |
| 2.2.3 细胞株 | 第35页 |
| 2.2.4 实验动物 | 第35页 |
| 2.3 试剂配制 | 第35-37页 |
| 2.4 实验方法 | 第37-52页 |
| 2.4.1 细胞的冻存、复苏和传代培养 | 第37-38页 |
| 2.4.2 MTT法检测乌头类生物碱对LS174T和Caco-2细胞毒性的影响 | 第38页 |
| 2.4.3 Western blot检测乌头类生物碱对P-gp蛋白表达影响 | 第38-43页 |
| 2.4.4 Real-time PCR检测乌头类生物碱对P-gp基因表达影响 | 第43-45页 |
| 2.4.5 共聚焦显微镜观察P-gp蛋白在细胞膜中的定位和表达 | 第45-46页 |
| 2.4.6 核受体介导乌头类生物碱对P-gp的诱导作用 | 第46-47页 |
| 2.4.7 流式细胞仪检测乌头类生物碱对P-gp外排活性的影响 | 第47-48页 |
| 2.4.8 乌头类生物碱对细胞内ATP水平的影响 | 第48-50页 |
| 2.4.9 乌头类生物碱对细胞内线粒体功能的影响 | 第50-51页 |
| 2.4.10 乌头类生物碱影响抗肿瘤药物对细胞的毒性作用 | 第51页 |
| 2.4.11 乌头碱对FVB小鼠急性毒性的影响 | 第51-52页 |
| 2.5 实验结果 | 第52-75页 |
| 2.5.1 乌头类生物碱对LS174T和Caco-2细胞毒性的影响 | 第52-53页 |
| 2.5.2 乌头类生物碱对P-gp蛋白表达影响 | 第53-57页 |
| 2.5.3 乌头类生物碱对P-gp基因表达影响 | 第57-58页 |
| 2.5.4 P-gp蛋白在细胞膜中的定位和表达变化 | 第58-60页 |
| 2.5.5 核受体介导乌头类生物碱对P-gp的诱导作用 | 第60-65页 |
| 2.5.6 乌头类生物碱对P-gp外排活性的影响 | 第65-69页 |
| 2.5.7 乌头类生物碱对细胞内ATP水平的影响 | 第69-70页 |
| 2.5.8 乌头类生物碱对细胞内线粒体质量的影响 | 第70-71页 |
| 2.5.9 乌头类生物碱影响抗肿瘤药物对细胞的毒性作用 | 第71-73页 |
| 2.5.10 乌头碱对FVB小鼠急性毒性的影响 | 第73-75页 |
| 2.6 小结与讨论 | 第75-78页 |
| 第三章 乌头类生物碱对MRP2和BCRP的调控作用及机制 | 第78-112页 |
| 3.1 前言 | 第78页 |
| 3.2 仪器、材料与试剂 | 第78-81页 |
| 3.2.1 仪器 | 第78-79页 |
| 3.2.2 材料与试剂 | 第79-81页 |
| 3.2.3 细胞株 | 第81页 |
| 3.2.4 实验动物 | 第81页 |
| 3.3 试剂配制 | 第81页 |
| 3.4 实验方法 | 第81-87页 |
| 3.4.1 细胞的冻存、复苏和传代培养 | 第81页 |
| 3.4.2 MTT法检测乌头类生物碱对HepG2细胞毒性的影响 | 第81-82页 |
| 3.4.3 Western blot检测乌头类生物碱对MRP2和BCRP蛋白表达影响 | 第82-83页 |
| 3.4.4 Real-time PCR检测乌头类生物碱对MRP2和BCRP基因表达影响 | 第83-84页 |
| 3.4.5 共聚焦显微镜观察MRP2和BCRP蛋白在细胞膜中的定位和表达 | 第84页 |
| 3.4.6 Nrf2介导乌头类生物碱对MRP2和BCRP的诱导作用 | 第84-86页 |
| 3.4.7 流式细胞仪检测乌头类生物碱对MRP2和BCRP外排活性的影响 | 第86-87页 |
| 3.5 实验结果 | 第87-110页 |
| 3.5.1 乌头类生物碱对HepG2细胞毒性的影响 | 第87-88页 |
| 3.5.2 乌头类生物碱对MRP2和BCRP蛋白表达影响 | 第88-94页 |
| 3.5.3 乌头类生物碱对MRP2和BCRP基因表达影响 | 第94-96页 |
| 3.5.4 MRP2和BCRP蛋白在细胞膜中的定位和表达 | 第96-100页 |
| 3.5.5 Nrf2通路介导乌头类生物碱对MRP2和BCRP的诱导作用 | 第100-103页 |
| 3.5.6 乌头类生物碱对MRP2和BCRP外排活性的影响 | 第103-110页 |
| 3.6 小结与讨论 | 第110-112页 |
| 结语 | 第112-114页 |
| 参考文献 | 第114-122页 |
| 英文缩略词对照 | 第122-124页 |
| 在校期间发表论文情况 | 第124-126页 |
| 致谢 | 第126-127页 |
| 附件 | 第127页 |
