| 摘要 | 第1-6页 |
| Abstract | 第6-8页 |
| 目录 | 第8-12页 |
| 图表目录 | 第12-14页 |
| 缩略词表 | 第14-16页 |
| 第一章 绪论 | 第16-29页 |
| ·研究目的和意义 | 第16页 |
| ·β_2-受体激动剂概况 | 第16-21页 |
| ·β_2-受体激动剂的化学结构 | 第16-18页 |
| ·β_2-受体激动剂的药理作用 | 第18页 |
| ·β_2-受体激动剂的毒理作用 | 第18页 |
| ·β_2-受体激动剂的营养再分配作用 | 第18-19页 |
| ·β_2-受体激动剂在养殖中的非法使用及管制 | 第19页 |
| ·β_2-受体激动剂在动物体内的残留检测 | 第19-20页 |
| ·β_2-受体激动剂在动物体内的代谢研究 | 第20-21页 |
| ·代谢组学 | 第21-27页 |
| ·代谢组学的定义 | 第21-22页 |
| ·代谢组学的研究方法 | 第22页 |
| ·基于LC-MS技术的代谢组学研究流程 | 第22-24页 |
| ·代谢组学的数据分析方法 | 第24-25页 |
| ·数据库的分析和标准品的确证 | 第25-26页 |
| ·代谢组学在兽药安全评价中的应用 | 第26-27页 |
| ·研究内容 | 第27-29页 |
| 第二章 尿液中非靶向代谢组学方法的建立 | 第29-46页 |
| ·前言 | 第29页 |
| ·材料 | 第29-30页 |
| ·药品与试剂 | 第29页 |
| ·主要仪器 | 第29-30页 |
| ·主要溶液的配制 | 第30页 |
| ·方法 | 第30-34页 |
| ·动物实验和样品采集 | 第31-32页 |
| ·仪器条件 | 第32-33页 |
| ·实验方法 | 第33-34页 |
| ·结果和分析 | 第34-43页 |
| ·大鼠尿液前处理方法的筛选 | 第34-35页 |
| ·剂量的筛选 | 第35-37页 |
| ·UPLC-TOF MS测定条件的优化 | 第37页 |
| ·UHPLC-QTOF/MS测定条件的验证 | 第37-38页 |
| ·方法学的验证 | 第38-40页 |
| ·数据处理 | 第40-43页 |
| ·讨论 | 第43-45页 |
| ·动物模型的选择 | 第43页 |
| ·前处理方法的优化 | 第43页 |
| ·仪器条件的优化 | 第43-45页 |
| ·质控分析 | 第45页 |
| ·外源性代谢物的排除 | 第45页 |
| ·本章小结 | 第45-46页 |
| 第三章 β_2-受体激动剂干扰的猪尿中生物标志物的筛查 | 第46-78页 |
| ·前言 | 第46页 |
| ·材料 | 第46-50页 |
| ·药品与试剂 | 第46页 |
| ·主要仪器 | 第46-47页 |
| ·主要溶液的配制 | 第47-48页 |
| ·外源性检测β_2-受体激动剂超高效液相色谱仪仪器条件 | 第48-50页 |
| ·实验方法 | 第50-55页 |
| ·实验动物分组和样品采集 | 第50-51页 |
| ·样品的保存与前处理 | 第51-52页 |
| ·数据的采集 | 第52-53页 |
| ·数据的分析 | 第53页 |
| ·各药物干扰组潜在生物标志物的筛选与鉴定 | 第53页 |
| ·外源性代谢物的检测及与内源性代谢物检测时效的比较 | 第53-54页 |
| ·生物标志物的HCA分析 | 第54-55页 |
| ·结果与分析 | 第55-73页 |
| ·质控结果 | 第55-57页 |
| ·UHPLC-QTOF/MS对样品的采集 | 第57页 |
| ·PCA分析结果 | 第57-59页 |
| ·四组药物干扰与对照组的的S-Plot分析结果 | 第59-61页 |
| ·根据S-Plot分析结果筛选可能的生物标志物 | 第61页 |
| ·对“cocktails”用药组得到的可能的生物标志物进行二次准确定量为例确定所有生物标志物的差异倍数 | 第61-62页 |
| ·β_2-受体激动剂干扰后筛选出的可能生物标志物 | 第62-67页 |
| ·生物标志物HCA分析 | 第67-70页 |
| ·内源性与外源性化合外的消除规律 | 第70-72页 |
| ·可能的生物标志物的验证结果 | 第72-73页 |
| ·讨论 | 第73-77页 |
| ·尿样归一化的条件优化 | 第73页 |
| ·实验数据的分析 | 第73-75页 |
| ·差异代谢物的筛选标准 | 第75页 |
| ·外源性数据的排除 | 第75-76页 |
| ·非靶向代谢组学方法的验证 | 第76页 |
| ·相似领域代谢组学研究结果的讨论 | 第76-77页 |
| ·本章小结 | 第77-78页 |
| 第四章 基于内源性生物标志物建立监测β_2-激动剂的方法 | 第78-100页 |
| ·前言 | 第78页 |
| ·材料 | 第78-79页 |
| ·药品与试剂 | 第78页 |
| ·主要仪器 | 第78页 |
| ·主要溶液的配制 | 第78-79页 |
| ·方法 | 第79-83页 |
| ·样品采集 | 第79-80页 |
| ·样品前处理 | 第80页 |
| ·仪器条件 | 第80-81页 |
| ·实验方法 | 第81-83页 |
| ·实测样品的检测 | 第83页 |
| ·结果和分析 | 第83-96页 |
| ·猪尿中前处理方法的优化 | 第83-84页 |
| ·仪器条件的优化 | 第84-96页 |
| ·讨论 | 第96-98页 |
| ·前处理方法的选择及尿液是否归一化 | 第96-97页 |
| ·仪器条件的优化 | 第97页 |
| ·半定量与定量 | 第97-98页 |
| ·样品净化方法提取液的选择选择 | 第98页 |
| ·检测限的设置 | 第98页 |
| ·实际应用前景 | 第98页 |
| ·小结 | 第98-100页 |
| 第五章 结论与创新点 | 第100-102页 |
| ·结论 | 第100-101页 |
| ·基于UHPLC-QTOF/MS技术建立了尿液中非靶向代谢组学研究方法 | 第100页 |
| ·运用非靶向代谢组学对猪尿中β_2-受体激动剂残留进行了研究 | 第100页 |
| ·建立了猪尿中β_2-受体激动剂生物标志物的UPLC-MS/MS检测方法 | 第100-101页 |
| ·创新点 | 第101-102页 |
| ·运用非靶向代谢组学开展了猪尿中β_2-受体激动剂残留的研究 | 第101页 |
| ·建立了基于内源性生物标志物的β_2-受体激动剂监测方法 | 第101-102页 |
| 参考文献 | 第102-112页 |
| 致谢 | 第112-114页 |
| 个人简介 | 第114页 |
