中文摘要 | 第1-7页 |
Abstract | 第7-12页 |
第一章 绪论 | 第12-50页 |
1. 核酸的简介 | 第12-29页 |
·DNA的组成 | 第12-13页 |
·DNA的结构 | 第13-29页 |
·DNA的一级结构 | 第13-14页 |
·DNA的二级结构 | 第14-28页 |
·DNA的双螺旋结构 | 第14-16页 |
·DNA的三链结构 | 第16-17页 |
·DNA的四链结构 | 第17-28页 |
·DNA的三级结构 | 第28-29页 |
2. 以DNA为靶向分子的研究 | 第29-37页 |
·癌症的简介 | 第29页 |
·癌症的治疗 | 第29页 |
·以DNA为靶向的抗癌药物的作用机制 | 第29-30页 |
·DNA烷基化试剂和DNA交联剂 | 第30-37页 |
·双链DNA交联剂 | 第31-34页 |
·光诱导的双链DNA交联剂 | 第31-33页 |
·氧化剂诱导的双链DNA交联剂 | 第33页 |
·酶诱导的双链DNA交联剂 | 第33-34页 |
·G-四链体交联剂 | 第34-37页 |
·萘酸酐苯酚衍生为作为G-quadruplex交联剂 | 第34-35页 |
·核苷修饰物作为G-quadruplex交联剂 | 第35-36页 |
·Click反应形成共价的G-quadruplex结构 | 第36-37页 |
3. 本章小结 | 第37页 |
参考文献 | 第37-50页 |
第二章 课题设计 | 第50-55页 |
1. 选题依据 | 第50页 |
2. 联邻苯二酚为骨架的分子设计 | 第50-52页 |
3. 生物活性测试内容和方法 | 第52-53页 |
·联邻苯二酚类化合物对黑色素瘤细胞的杀伤作用 | 第52页 |
·细胞内G-quadruplex结构的研究 | 第52-53页 |
参考文献 | 第53-55页 |
第三章 含联邻苯二酚结构化合物的合成及作为抗癌药物的生物活性研究 | 第55-89页 |
1. 含邻苯二酚结构化合物的合成 | 第55-57页 |
·试剂与仪器 | 第55页 |
·试剂 | 第55页 |
·仪器 | 第55页 |
·合成部分 | 第55-57页 |
·N’N’-双(3,4-二羟基苯亚甲基)-邻苯二胺的合成(化合物1) | 第55-56页 |
·N’N’-双(3,4-二羟基苯亚甲基)-1,4-苯二胺的合成(化合物2) | 第56页 |
·N’N’-双(3,4-二羟基苯亚甲基)-邻苯二甲胺的合成(化合物3) | 第56-57页 |
·合成部分讨论 | 第57页 |
2. 含邻苯二酚结构化合物的作为抗癌药物的生物活性研究 | 第57-84页 |
·试剂与仪器 | 第57-59页 |
·生化和化学试剂 | 第57-58页 |
·仪器 | 第58-59页 |
·圆二色光谱法研究联邻苯二酚类化合物对G-quadruplex的交联活性 | 第59-67页 |
·圆二色光谱法的原理 | 第59页 |
·实验方法 | 第59-60页 |
·圆二色光谱验证联邻苯二酚类化合物对G-quadruplex结构交联活性 | 第60-67页 |
·化合物1对pu27交联的CD结果 | 第61-62页 |
·化合物2对pu27交联的CD结果 | 第62页 |
·化合物3对pu27交联的CD结果 | 第62-63页 |
·化合物1对c-kit-20交联的CD结果 | 第63页 |
·化合物1对bcl-2-23交联的CD结果 | 第63-64页 |
·化合物1对人类端粒序列G4TTA交联的CD结果 | 第64-65页 |
·化合物1生成的醌中间体对pu27形成的G-quadruplex结构的交联结果 | 第65页 |
·化合物1对pu27在不同浓度KCl条件下的交联结果 | 第65-66页 |
·圆二色光谱法实验小结 | 第66-67页 |
·变性聚丙烯酰胺凝胶电泳法(PAGE)研究联邻苯二酚类化合物对G-quadruplex的交联活性 | 第67-74页 |
·聚丙酰胺凝胶电泳法的原理 | 第67-68页 |
·实验方法 | 第68-69页 |
·实验结果 | 第69-74页 |
·化合物1对pu27序列的变性聚丙烯酰胺凝胶电泳结果 | 第69-71页 |
·化合物2对pu27序列的变性聚丙烯酰胺凝胶电泳结果 | 第71-72页 |
·化合物3对pu27序列的变性聚丙烯酰胺凝胶电泳结果 | 第72页 |
·化合物1对c-kit-20序列的变性聚丙烯酰胺凝胶电泳结果 | 第72-73页 |
·化合物1对bcl-2-23序列的变性聚丙烯酰胺凝胶电泳结果 | 第73-74页 |
·变性聚丙烯酰胺凝胶电泳法实验小结 | 第74页 |
·非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳法研究化合物1对pu27形成的G-quadruplex结构的交联作用 | 第74-77页 |
·实验原理及方法 | 第74页 |
·结果与讨论 | 第74-77页 |
·3-甲基-2-苯并噻唑酮腙(MBTH)检测醌活性中间体 | 第77-78页 |
·实验原理及方法 | 第77页 |
·实验结果及讨论 | 第77-78页 |
·联邻苯二酚类G-quadruplex交联剂对恶性黑色素瘤细胞生长抑制作用的研究 | 第78-79页 |
·实验原理及方法 | 第78-79页 |
·实验结果与讨论 | 第79页 |
·化合物1对恶性黑色素瘤细胞生长抑制机理的研究 | 第79-82页 |
·实验原理及方法 | 第79-80页 |
·实验结果及讨论 | 第80-82页 |
·化合物1对c-myc基因下游蛋白表达抑制作用的研究 | 第82-84页 |
·实验原理及方法 | 第82-83页 |
·实验结果与讨论 | 第83-84页 |
3. 本章小结 | 第84-85页 |
参考文献 | 第85-89页 |
第四章 含联邻苯二酚结构化合物作为G-quadruplex结构探针的研究 | 第89-127页 |
1. 含biotin修饰的邻苯二酚类化合物的合成 | 第89-92页 |
·试剂与仪器 | 第89页 |
·试剂 | 第89页 |
·仪器 | 第89页 |
·合成部分 | 第89-92页 |
·N’N’-双((3,4-二羟基苯亚甲基)氨基)-苯甲酸(化合物4) | 第89-90页 |
·(+)生物素-N-琥珀酰亚胺基酯(化合物5) | 第90-91页 |
·氨基生物素的合成(化合物6) | 第91页 |
·生物素衍生化联邻苯二酚化合物(化合物1a) | 第91-92页 |
·合成部分讨论 | 第92页 |
2. 生物素修饰的含邻苯二酚结构化合物作为G-quadruplex结构探针的研究 | 第92-123页 |
·整体的实验设计思路、原理及方法 | 第92-94页 |
·试剂与仪器 | 第94-96页 |
·生化试剂 | 第94-96页 |
·仪器 | 第96页 |
·生物素衍生化的化合物1对体内G-quadruplex DNA的富集及结果分析 | 第96-123页 |
·生物素衍生化的化合物1(化合物1a)生物活性的验证 | 第96-97页 |
·B16F1细胞对化合物1a吸收程度的验证 | 第97-98页 |
·和化合物1a作用DNA的富集、定位以及结构分析 | 第98-99页 |
·测序得到的可以形成G-quadruplex结构序列的CD结果 | 第99-116页 |
·测序得到的可以形成G-quadruplex结构序列的UV-TDS结果 | 第116-117页 |
·测序得到的可以形成G-quadruplex结构序列的NMR结果 | 第117-118页 |
·测序得到的可以形成G-quadruplex结构序列在模拟细胞环境中的NMR结果 | 第118-120页 |
·测序得到的可以形成G-quadruplex结构序列在模拟细胞环境中的CD结果 | 第120-121页 |
·长双链在模拟环境中形成G-quadruplex结构的非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳结果 | 第121-123页 |
3. 本章小结 | 第123-124页 |
参考文献 | 第124-127页 |
全文总结 | 第127-129页 |
博士期间发表论文 | 第129-130页 |
致谢 | 第130-131页 |
附录 | 第131-161页 |