| 摘要 | 第1-11页 |
| ABSTRACT | 第11-12页 |
| 前言 | 第12-18页 |
| 第一章 分析方法的建立 | 第18-27页 |
| 1 仪器与材料 | 第18页 |
| ·仪器 | 第18页 |
| ·材料 | 第18页 |
| 2. 方法与结果 | 第18-26页 |
| ·含量测定方法验证 | 第18-22页 |
| ·最大吸收波长的选择 | 第18-19页 |
| ·色谱条件的选择 | 第19页 |
| ·样品的处理与测定 | 第19页 |
| ·专属性实验 | 第19-20页 |
| ·线性范围 | 第20-21页 |
| ·精密度 | 第21页 |
| ·回收率的测定 | 第21-22页 |
| ·稳定性 | 第22页 |
| ·最低检测限 | 第22页 |
| ·游离药物浓度的测定 | 第22-24页 |
| ·游离药物与药物复合物的分离 | 第22-23页 |
| ·超滤膜分离测定方法 | 第23-24页 |
| (a) 超滤膜加样回收率的测定 | 第23-24页 |
| (b) 游离药物是否结晶的验证 | 第24页 |
| ·二甲基亚砜残留量的测定 | 第24-25页 |
| ·色谱条件 | 第24-25页 |
| ·对照品溶液的配制 | 第25页 |
| ·样品的测定 | 第25页 |
| ·精密度试验 | 第25页 |
| ·最低检测限 | 第25页 |
| ·乙醇残留量的测定 | 第25-26页 |
| ·色谱条件 | 第25页 |
| ·对照品溶液的配制 | 第25页 |
| ·供试品溶液的制备 | 第25页 |
| ·样品的限度测定 | 第25-26页 |
| ·精密度实验 | 第26页 |
| ·最低检测限 | 第26页 |
| 3. 讨论 | 第26页 |
| 4. 小结 | 第26-27页 |
| 第二章 注射用克拉霉素脂质复合物的处方筛选及冻干工艺的研究 | 第27-40页 |
| 1. 仪器与材料 | 第27页 |
| ·仪器 | 第27页 |
| ·材料 | 第27页 |
| 2. 方法与结果 | 第27-39页 |
| ·处方的筛选 | 第27-30页 |
| ·胆固醇硫酸钠用量的考察 | 第27-28页 |
| ·磷脂种类和用量的考察 | 第28-30页 |
| ·制备工艺的考察 | 第30-33页 |
| ·缓冲液种类和PH值的选择 | 第30-31页 |
| ·搅拌速度的影响 | 第31页 |
| ·注入速度的影响 | 第31-32页 |
| ·制备温度的影响 | 第32页 |
| ·克拉霉素脂质复合物的制备 | 第32-33页 |
| ·克拉霉素脂质复合物混悬液的灭菌 | 第33页 |
| ·冷冻干燥工艺的单因素考察 | 第33-39页 |
| ·预冻温度的考察 | 第33-34页 |
| ·预冻速度的考察 | 第34-35页 |
| ·预冻时间的考察 | 第35-36页 |
| ·干燥温度和时间的考察 | 第36-37页 |
| ·冻干保护剂种类的选择 | 第37-38页 |
| ·冻干保护剂浓度的考察 | 第38页 |
| ·冻干曲线的绘制 | 第38-39页 |
| 3. 讨论 | 第39页 |
| 4. 小结 | 第39-40页 |
| 第三章 注射用克拉霉素脂质复合物理化性质和稳定性的研究 | 第40-52页 |
| 1. 仪器和材料 | 第40页 |
| ·仪器 | 第40页 |
| ·材料 | 第40页 |
| 2. 方法与结果 | 第40-50页 |
| ·理化性质 | 第40-43页 |
| ·外观及透射电镜下药物复合物的形态 | 第40-41页 |
| ·粒度和粒径分布 | 第41-42页 |
| ·脂质复合物的表面电位 | 第42页 |
| ·脂质复合物的流变性 | 第42-43页 |
| ·克拉霉素复合物的渗透压 | 第43页 |
| ·克拉霉素脂质复合物的PH值 | 第43页 |
| ·注射用克拉霉素脂质复合物药物含量的测定 | 第43页 |
| ·注射用克拉霉素脂质复合物中游离药物的测定 | 第43页 |
| ·有机溶剂残留的测定 | 第43-44页 |
| ·DMSO残留量的测定 | 第43页 |
| ·乙醇残留量的测定 | 第43-44页 |
| ·药物复合物在不同水性介质中的稳定性 | 第44-45页 |
| ·释放介质的选择 | 第44页 |
| (a) PH值对克拉霉素溶解度的影响 | 第44页 |
| (b) 吐温80和甲醇对克拉霉素溶解度的影响 | 第44页 |
| ·Tris缓冲液和葡萄糖注射液中的稳定性研究 | 第44-45页 |
| ·稳定性实验 | 第45-50页 |
| ·影响因素试验 | 第45-47页 |
| (a) 化学稳定性考察 | 第45-46页 |
| (b) 物理稳定性考察 | 第46-47页 |
| ·加速试验及留样观察 | 第47-49页 |
| (a) 加速实验 | 第47-48页 |
| (b) 室温留样观察 | 第48-49页 |
| ·加速及室温留样观察粒径分别的变化 | 第49-50页 |
| 3. 讨论 | 第50-51页 |
| 4. 小结 | 第51-52页 |
| 第四章 克拉霉素脂质复合物的刺激性及毒性研究 | 第52-61页 |
| 1. 仪器与材料 | 第52页 |
| ·仪器 | 第52页 |
| ·试药 | 第52页 |
| ·动物 | 第52页 |
| 2. 方法与结果 | 第52-59页 |
| ·刺激性实验 | 第52-56页 |
| ·兔耳缘静脉刺激试验 | 第52-53页 |
| ·大鼠尾静脉刺激性实验 | 第53页 |
| ·大鼠舔爪实验 | 第53-54页 |
| ·小鼠抓挠实验 | 第54-56页 |
| ·溶血性实验 | 第56-58页 |
| ·药物浓度与体外溶血程度的关系 | 第56-57页 |
| ·体外溶血性实验 | 第57页 |
| ·动物体内溶血性实验 | 第57-58页 |
| ·热原检查 | 第58页 |
| ·初步毒性实验 | 第58-59页 |
| 3. 讨论 | 第59-60页 |
| 4. 小结 | 第60-61页 |
| 全文结论 | 第61-62页 |
| 参考文献 | 第62-66页 |
| 致谢 | 第66-67页 |
| 在读期间发表的论文 | 第67页 |