| 中文摘要 | 第1-10页 |
| 英文摘要 | 第10-18页 |
| 第一章 MICA-STR多态性和湖南汉族人群鼻咽癌的关联研究 | 第18-29页 |
| ·前言 | 第18-19页 |
| ·材料与方法 | 第19-20页 |
| ·研究对象 | 第19页 |
| ·外周血基因组DNA抽提 | 第19页 |
| ·MICA-STR的PCR扩增/Size-sequencing分型 | 第19页 |
| ·MICA基因缺失(MICA*Del)检测 | 第19-20页 |
| ·统计学分析 | 第20页 |
| ·结果 | 第20-25页 |
| ·MICA-STR基因型的判定 | 第20页 |
| ·正常对照人群MICA-STR基因型的Hardy-Weinberg平衡检验 | 第20页 |
| ·MICA-STR在NPC患者组、正常对照组的总体分布 | 第20-22页 |
| ·男性NPC患者组、男性对照组间MICA-STR频率比较 | 第22-23页 |
| ·女性NPC患者组、女性对照组间MICA-STR频率比较 | 第23-24页 |
| ·MICA*A5.1、MICA*A9与NPC的关联同性别的交互作用 | 第24-25页 |
| ·男性组MICA*A5.1、MICA*A9各种基因型OR值的异质性 | 第25页 |
| ·讨论 | 第25-29页 |
| ·MICA*A9与NPC相关HLA-B基因的已知连锁格局 | 第25-26页 |
| ·HLA-B近着丝粒端基因分布 | 第26页 |
| ·MICA-STR(GCT)n变异与疾病的关联 | 第26-27页 |
| ·MICA-STR与湖南地区NPC相关存在性别差异的潜在机制 | 第27页 |
| ·本研究结果的可重复性(Reproducibility) | 第27-28页 |
| ·结论 | 第28-29页 |
| 第二章 湖南汉族人群MICA-STR、HLA-B单倍型多样性和连锁不平衡分析 | 第29-38页 |
| ·前言 | 第29-30页 |
| ·材料与方法 | 第30-31页 |
| ·研究对象 | 第30页 |
| ·外周血基因组DNA抽提 | 第30页 |
| ·MICA-STR的PCR扩增/Size-sequencing分型 | 第30页 |
| ·MICA基因缺失(MICA*Del)检测 | 第30页 |
| ·HLA-B generic分型 | 第30页 |
| ·HLA-B高分辨分型 | 第30-31页 |
| ·统计学分析 | 第31页 |
| ·结果 | 第31-35页 |
| ·HLA-B、MICA-STR位点等位基因(组)频率分布 | 第31-32页 |
| ·HLA-B、MICA-STR位点Hardy-Weinberg平衡 | 第32页 |
| ·HLA-B-MICA-STR单倍型多样性 | 第32-33页 |
| ·HLA-B、MICA-STR之间的连锁不平衡 | 第33-34页 |
| ·湖南汉族人群中新发现的HLA-B-MICA-STR单倍型的HLA-B高分辨分型 | 第34-35页 |
| ·讨论 | 第35-38页 |
| ·湖南汉族人群与MICA*A5.1、MICA*A9连锁的HLA-B基因谱(Spectrum) | 第35-36页 |
| ·部分HLA-B-MICA-STR单倍型在不同种族的分布 | 第36-37页 |
| ·湖南汉族人群HLA-B-MICA-STR单倍型的多样性及数据库的意义 | 第37页 |
| ·结论 | 第37-38页 |
| 第三章 HLA-A、B、DRB1 DNA多态性与湖南汉族人群鼻咽癌的关联研究 | 第38-54页 |
| ·前言 | 第38-39页 |
| ·材料与方法 | 第39-40页 |
| ·研究对象 | 第39页 |
| ·HLA-B generic分型 | 第39页 |
| ·HLA-A、DRB1 generic分型 | 第39页 |
| ·MICA-STR、MICA基因缺失(MICA*Del)数据 | 第39页 |
| ·统计学分析 | 第39-40页 |
| ·结果 | 第40-46页 |
| ·正常对照人群HLA-A、B、MICA-STR、DRB1位点基因型分布与Hardy-Weinberg平衡的吻合度 | 第40页 |
| ·正常对照人群HLA基因频率的性别差异 | 第40页 |
| ·HLA-A位点与NPC的关联 | 第40-42页 |
| ·HLA-B位点与NPC的关联 | 第42页 |
| ·MICA-STR与NPC的关联 | 第42页 |
| ·HLA-DRB1基因(组)与NPC的关联 | 第42-45页 |
| ·HLA-B*35、B*38、B*58与MICA*A9的唯一性(Exclusive)连锁 | 第45页 |
| ·2-位点间连锁不平衡(LD)分析 | 第45-46页 |
| ·湖南汉族人群男性NPC易感HLA核心单倍型 | 第46页 |
| ·讨论 | 第46-54页 |
| ·MICA*A9、HLA-B基因在鼻咽癌遗传易感性中的等级(Hierarchy)关系 | 第46-48页 |
| ·MICA*A5.1、HLA-B基因在鼻咽癌抵抗性作用中的等级(Hierarchy)关系 | 第48-49页 |
| ·男性NPC易感HLA单倍型及关键区间 | 第49-52页 |
| ·性激素通路基因遗传多态性与肿瘤易感性 | 第52页 |
| ·HLA-B*58-MICA*A9-DR17(DRB1*03)区间的两个关键候选基因 | 第52-53页 |
| ·结论 | 第53-54页 |
| 第四章 HLA-I类区远着丝粒端7个多态性标记与湖南汉族人群鼻咽癌关联研究 | 第54-71页 |
| ·前言 | 第54-55页 |
| ·材料与方法 | 第55-57页 |
| ·研究对象 | 第55页 |
| ·STS(Sequence-Tagged Site)位置图 | 第55页 |
| ·微卫星DNA分型 | 第55-56页 |
| ·AluyHF、G、J分型 | 第56-57页 |
| ·统计学分析 | 第57页 |
| ·结果 | 第57-69页 |
| ·正常对照人群7个STS位点基因型分布与Hardy-Weinberg平衡的吻合度 | 第57-60页 |
| ·D6S1624微卫星标记在NPC患者、正常对照组间的频率分布 | 第60-61页 |
| ·D6S258微卫星标记在NPC患者、正常对照组间的频率分布 | 第61页 |
| ·M6S211微卫星标记在NPC患者、正常对照组间的频率分布 | 第61-64页 |
| ·D6S510微卫星标记在NPC患者、正常对照组间的频率分布 | 第64-65页 |
| ·AluyHF、G、J标记在NPC患者、正常对照组间的频率分布 | 第65-69页 |
| ·讨论 | 第69-71页 |
| ·7个STS标记分型数据与HLA-A位点数据的一致性(Consistency) | 第69页 |
| ·湖南汉族人群M6S211-*291、AluyHJ-*499与HLA-A基因的连锁格局 | 第69-70页 |
| ·HLA-I类区远端DNA遗传多态性与NPC关联的4种可能性 | 第70页 |
| ·结论 | 第70-71页 |
| 总结论 | 第71-72页 |
| 参考文献 | 第72-85页 |
| 附录 | 第85-86页 |
| 致谢 | 第86-87页 |
| 攻读学位期间主要的研究成果目录 | 第87页 |
