| 摘要 | 第1-5页 |
| ABSTRACT | 第5-10页 |
| 第一章 文献综述 | 第10-27页 |
| ·引言 | 第10-11页 |
| ·经典结构乙酰胆碱酯酶抑制剂的研究进展 | 第11-16页 |
| ·他克林为代表的吖啶类 | 第11页 |
| ·多奈哌齐为代表的苄基哌啶类 | 第11-13页 |
| ·利斯的明为代表的氨基甲酸酯类 | 第13-15页 |
| ·以加兰他敏为代表的生物碱类 | 第15-16页 |
| ·多作用点乙酰胆碱酯酶抑制剂的研究 | 第16-22页 |
| ·含他克林结构的多作用点乙酰胆碱酯酶抑制剂 | 第16-18页 |
| ·含石杉碱甲结构的多作用点乙酰胆碱酯酶抑制剂 | 第18-20页 |
| ·其他非离子型多作用点乙酰胆碱酯酶抑制剂 | 第20页 |
| ·离子型多作用点乙酰胆碱酯酶抑制剂 | 第20-22页 |
| ·抗乙酰胆碱酯酶的天然产物 | 第22-25页 |
| ·黄连素及其类似生物碱 | 第22-24页 |
| ·其他天然活性产物 | 第24-25页 |
| ·本课题的研究目的与内容 | 第25-27页 |
| 第二章 Corydaline的分子对接及开环衍生物的虚拟筛选 | 第27-36页 |
| ·引言 | 第27-28页 |
| ·研究方法 | 第28-29页 |
| ·AChE的构象获取 | 第28页 |
| ·配体小分子的获取及结构优化 | 第28-29页 |
| ·分子对接与虚拟筛选 | 第29页 |
| ·图形展示及数据分析 | 第29页 |
| ·结果与讨论 | 第29-35页 |
| ·Corydaline与TcAChE的对接结果与讨论 | 第29-32页 |
| ·开环衍生物的设计与虚拟筛选分析 | 第32-35页 |
| ·本章小结 | 第35-36页 |
| 第三章 Corydaline开环衍生物的合成 | 第36-54页 |
| ·合成路线的设计 | 第36-38页 |
| ·仪器设备与试剂 | 第38-40页 |
| ·仪器设备 | 第38-40页 |
| ·试剂 | 第40页 |
| ·化合物的合成 | 第40-44页 |
| ·2-(3',4'-二甲氧基苯乙基)-4,6,7-三甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉 | 第40-42页 |
| ·2-(3',4'-二甲氧基苯乙基)-4-苄氧基-6,7-三甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉 | 第42-43页 |
| ·2-(3',4'-二甲氧基苯乙基)-4-环己氧基-6,7-三甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉 | 第43页 |
| ·2-(3',4'-二甲氧基苯丙基)-4-苄氧基-6,7-三甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉 | 第43-44页 |
| ·3,4-二甲氧基苯乙酸 | 第44页 |
| ·产物结构表征 | 第44-48页 |
| ·化合物的物理常数 | 第45页 |
| ·~1HNMR解析 | 第45-47页 |
| ·IR解析 | 第47-48页 |
| ·元素分析 | 第48页 |
| ·结果与讨论 | 第48-53页 |
| ·3,4-二甲氧基硝基苯乙烯的合成 | 第48-49页 |
| ·1,2-二甲氧基-4-(2-硝基-1-烷氧基乙基)苯的合成 | 第49-50页 |
| ·2-(3,4二甲氧基苯基)-2-烷氧基乙胺的合成 | 第50页 |
| ·6,7-三甲氧基-4-烷氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉 | 第50-51页 |
| ·2-(3',4'-二甲氧基苯烷酰基)-4-烷氧基-6,7-三甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉 | 第51-52页 |
| ·2-(3',4'-二甲氧基苯烷基)-4-烷氧基-6,7-三甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉 | 第52页 |
| ·3,4-二甲氧基-(β-硝基乙基)苯 | 第52页 |
| ·3,4-二甲氧基苯乙酸 | 第52-53页 |
| ·本章小结 | 第53-54页 |
| 第四章 化合物对乙酰胆碱酯酶的抑制活性 | 第54-63页 |
| ·乙酰胆碱酯酶活性测定方法 | 第54-55页 |
| ·测定原理与试剂 | 第54页 |
| ·酶活力的测定 | 第54-55页 |
| ·化合物酶抑制活性的测定 | 第55页 |
| ·测定结果 | 第55-62页 |
| ·酶活力测定结果 | 第55-56页 |
| ·化合物抑制酶活性结果 | 第56-62页 |
| ·构效关系讨论 | 第62页 |
| ·本章小结 | 第62-63页 |
| 第五章 药代动力学特征和毒性(ADMET)预测 | 第63-67页 |
| ·研究方法 | 第63-64页 |
| ·结果与讨论 | 第64-66页 |
| ·本章小结 | 第66-67页 |
| 第六章 结论 | 第67-68页 |
| 参考文献 | 第68-77页 |
| 附录一 化合物谱图 | 第77-96页 |
| 附录二 设计与虚拟筛选的化合物 | 第96-100页 |
| 致谢 | 第100-101页 |
| 攻读学位期间的研究成果 | 第101页 |
