| 摘要 | 第6-7页 |
| Abstract | 第7页 |
| 第一章 绪论 | 第13-36页 |
| 1.1 药物转运体家族简介 | 第13-17页 |
| 1.1.1 药物转运体分类 | 第13-16页 |
| 1.1.2 药物转运体的生理功能 | 第16-17页 |
| 1.2 P-糖蛋白与药物转运 | 第17-23页 |
| 1.2.1 P-糖蛋白概述 | 第17-18页 |
| 1.2.2 P-糖蛋白的表达分布及功能 | 第18-21页 |
| 1.2.3 P-糖蛋白的底物与抑制剂 | 第21-22页 |
| 1.2.4 P-糖蛋白的单核苷酸多态性 | 第22-23页 |
| 1.3 P-糖蛋白与新药研发 | 第23-25页 |
| 1.3.1 P-糖蛋白与生物利用度 | 第23-24页 |
| 1.3.2 P-糖蛋白在肿瘤多药耐药中的作用 | 第24-25页 |
| 1.4 P-糖蛋白介导的药物转运模型研究进展 | 第25-33页 |
| 1.4.1 细胞模型 | 第25-27页 |
| 1.4.2 3D类器官模型 | 第27-29页 |
| 1.4.3 基因敲除动物模型 | 第29-33页 |
| 1.5 本课题的意义和创新之处 | 第33-36页 |
| 第二章 人小肠3D类器官研究P-糖蛋白模型的构建 | 第36-52页 |
| 2.1 实验材料 | 第36-40页 |
| 2.1.1 人小肠组织 | 第36页 |
| 2.1.2 主要实验试剂及耗材 | 第36-37页 |
| 2.1.3 主要实验仪器 | 第37-38页 |
| 2.1.4 主要试剂配制 | 第38-40页 |
| 2.2 实验方法 | 第40-48页 |
| 2.2.1 人小肠隐窝的分选与3D类器官的培养 | 第40-41页 |
| 2.2.2 3D类器官形态观察 | 第41页 |
| 2.2.3 3D类器官中P-糖蛋白mRNA表达水平检测 | 第41-44页 |
| 2.2.4 3D类器官中P-糖蛋白蛋白表达水平检测与定位 | 第44-46页 |
| 2.2.5 3D类器官中P-糖蛋白介导的药物转运研究 | 第46-48页 |
| 2.3 实验结果与分析 | 第48-52页 |
| 2.3.1 3D类器官的生长状态 | 第48页 |
| 2.3.2 3D类器官中P-糖蛋白的表达与定位 | 第48-50页 |
| 2.3.3 罗丹明123的标准曲线 | 第50-51页 |
| 2.3.4 维拉帕米和米托坦对罗丹明123转运的影响 | 第51-52页 |
| 第三章 P-糖蛋白基因敲除大鼠模型的构建 | 第52-83页 |
| 3.1 实验材料 | 第52-55页 |
| 3.1.1 实验动物 | 第52页 |
| 3.1.2 主要实验试剂及耗材 | 第52-53页 |
| 3.1.3 主要实验仪器 | 第53页 |
| 3.1.4 主要试剂配制 | 第53-55页 |
| 3.2 实验方法 | 第55-69页 |
| 3.2.1 Mdr1基因敲除靶点的选择与sgRNA的体外合成 | 第55-57页 |
| 3.2.2 sgRNA和Cas9 mRNA共注射与胚胎移植 | 第57-58页 |
| 3.2.3 F0代大鼠基因型鉴定与繁育 | 第58-64页 |
| 3.2.4 F1代大鼠基因型鉴定与繁育 | 第64-65页 |
| 3.2.5 F2代大鼠基因型鉴定 | 第65页 |
| 3.2.6 脱靶效应检测 | 第65-69页 |
| 3.3 实验结果与分析 | 第69-83页 |
| 3.3.1 F0代大鼠基因型鉴定 | 第69-71页 |
| 3.3.2 F0代大鼠繁育与F1代大鼠基因型鉴定 | 第71-72页 |
| 3.3.3 F1代大鼠繁育与F2代大鼠基因型鉴定 | 第72-79页 |
| 3.3.4 脱靶效应检测 | 第79-83页 |
| 第四章 讨论 | 第83-89页 |
| 第五章 结论 | 第89-90页 |
| 参考文献 | 第90-103页 |
| 附录Ⅰ 缩略词及中英文对照表 | 第103-105页 |
| 附录Ⅱ 医学伦理审查申请书 | 第105-106页 |
| 附录Ⅲ 硕士期间科研成果 | 第106-107页 |
| 致谢 | 第107页 |
