| 摘要 | 第4-5页 |
| Abstract | 第5页 |
| 第1章 绪论 | 第9-20页 |
| 1.1 肿瘤概述 | 第9-11页 |
| 1.1.1 肿瘤的流行现状 | 第9页 |
| 1.1.2 肿瘤治疗方法与药物 | 第9-11页 |
| 1.2 乳腺癌简介 | 第11-12页 |
| 1.3 乳腺癌靶向治疗药物 | 第12-16页 |
| 1.3.1 单克隆抗体药物曲妥珠单抗 | 第12-13页 |
| 1.3.2 小分子酪氨酸激酶抑制剂拉帕替尼 | 第13-15页 |
| 1.3.3 处于临床阶段的乳腺癌靶向药物 | 第15-16页 |
| 1.4 喹唑啉概述 | 第16-17页 |
| 1.4.1 喹唑啉简介 | 第16页 |
| 1.4.2 常见的喹唑啉类抗肿瘤药物及现状 | 第16-17页 |
| 1.5 抗肿瘤药物关键靶点EGFR概述 | 第17-18页 |
| 1.5.1 受体酪氨酸激酶简介 | 第17-18页 |
| 1.5.2 酪氨酸激酶抑制剂作用机制 | 第18页 |
| 1.6 论文选题目的、意义及主要研究内容 | 第18-20页 |
| 1.6.1 论文选题目的及意义 | 第18-19页 |
| 1.6.2 论文主要研究内容 | 第19-20页 |
| 第2章 拉帕替尼衍生物合成路线的选择 | 第20-29页 |
| 2.1 阳性对照药拉帕替尼合成路线汇总 | 第20-23页 |
| 2.1.1 以2-氯-4-硝基苯酚为原料合成拉帕替尼 | 第20-21页 |
| 2.1.2 以6-碘喹唑啉-4-酮为原料合成拉帕替尼 | 第21-22页 |
| 2.1.3 以2-氨基苄腈为原料合成拉帕替尼 | 第22-23页 |
| 2.2 拉帕替尼衍生物合成路线的选择 | 第23-25页 |
| 2.2.1 拉帕替尼衍生物合成路线1 | 第23-24页 |
| 2.2.2 拉帕替尼衍生物合成路线2 | 第24-25页 |
| 2.3 拉帕替尼衍生物及其中间体的合成反应机理研究 | 第25-28页 |
| 2.3.1 维尔斯迈尔反应在有机合成中的应用及反应机理 | 第25页 |
| 2.3.2 铃木反应在有机合成中的应用及反应机理 | 第25-26页 |
| 2.3.3 磷叶立德反应在有机合成中的应用及反应机理 | 第26-27页 |
| 2.3.4 还原胺化反应在有机合成中的应用及反应机理 | 第27-28页 |
| 2.4 小结 | 第28-29页 |
| 第3章 中间体4-氯-6,7-二取代喹唑啉的合成工艺优化 | 第29-35页 |
| 3.1 中间体4-氯-6,7-二取代喹唑啉的合成工艺设计 | 第29-30页 |
| 3.2 实验部分 | 第30-32页 |
| 3.2.1 试剂与仪器 | 第30-31页 |
| 3.2.2 实验方法 | 第31-32页 |
| 3.3 4-氯-6-乙酰氧基-7-甲氧基喹唑啉(A_2)的合成工艺的考察 | 第32-34页 |
| 3.3.1 催化剂用量的考察 | 第32-33页 |
| 3.3.2 反应时间的考察 | 第33页 |
| 3.3.3 反应温度的考察 | 第33-34页 |
| 3.3.4 精制溶剂的考察 | 第34页 |
| 3.4 化合物B_2和C_2的合成讨论 | 第34页 |
| 3.5 小结 | 第34-35页 |
| 第4章 喹唑啉类抗肿瘤药物拉帕替尼衍生物的设计与合成 | 第35-49页 |
| 4.1 喹唑啉类抗肿瘤药物的构效关系研究 | 第35-36页 |
| 4.2 喹唑啉类抗肿瘤药物拉帕替尼衍生物的设计 | 第36-38页 |
| 4.2.1 拉帕替尼衍生物的设计通式 | 第36页 |
| 4.2.2 拉帕替尼衍生物的结构 | 第36-38页 |
| 4.3 实验药品和仪器 | 第38-39页 |
| 4.4 拉帕替尼衍生物的合成步骤 | 第39-47页 |
| 4.4.1 中间体4-氯-6-碘喹唑啉(中间体6)的合成 | 第39页 |
| 4.4.2 中间体4-(取代基苯胺)-6-碘-喹唑啉(3a~3i)的合成 | 第39-42页 |
| 4.4.3 中间体5-(4-((4-取代基苯基)氨基)喹唑啉-6-基)呋喃-2-甲醛的合成 | 第42-44页 |
| 4.4.4 目标化合物甲基(E)-3-(5-(4-((取代苯基)氨基)喹唑啉-6-基)呋喃-2-基)丙烯酸酯(FSH-a~ FSH-i)的合成 | 第44-47页 |
| 4.5 拉帕替尼衍生物的合成讨论 | 第47-48页 |
| 4.6 小结 | 第48-49页 |
| 第5章 拉帕替尼衍生物的药理实验 | 第49-55页 |
| 5.1 实验试剂 | 第49页 |
| 5.2 实验仪器 | 第49页 |
| 5.3 MTT法简介 | 第49-50页 |
| 5.4 实验步骤 | 第50-51页 |
| 5.4.1 细胞复苏 | 第50页 |
| 5.4.2 细胞传代 | 第50页 |
| 5.4.3 MTT比色法检测 | 第50-51页 |
| 5.5 药理实验结果 | 第51页 |
| 5.6 药理实验分析与讨论 | 第51-54页 |
| 5.7 小结 | 第54-55页 |
| 第6章 结论 | 第55-56页 |
| 参考文献 | 第56-61页 |
| 在学研究成果 | 第61-62页 |
| 附录 | 第62-87页 |
| 致谢 | 第87页 |
