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载脂蛋白E的靶向药物杨梅黄酮在阿尔茨海默症中的功能研究

摘要第4-5页
Abstract第5-6页
英文缩略词中英对照表第13-15页
第一章 前言第15-35页
    1.1 阿尔茨海默氏症第15-19页
        1.1.1 阿尔茨海默症概述第15-16页
        1.1.2 阿尔茨海默症发病机制第16-18页
        1.1.3 阿尔茨海默症诊断及研究发展的现状第18-19页
    1.2 载脂蛋白E和AD第19-22页
        1.2.1 载脂蛋白E(ApoE)第19-20页
        1.2.2 ApoE基因多态性第20-21页
        1.2.3 ApoE受体第21-22页
        1.2.4 ApoE脂化第22页
    1.3 ApoE亚型的致病机理第22-28页
        1.3.1 ApoE亚型在Aβ代谢、沉积和清除中的作用第23-26页
        1.3.2 ApoE在Aβ致神经毒性中的作用第26页
        1.3.3 ApoE亚型与Tau蛋白第26-27页
        1.3.4 ApoE亚型与炎症第27页
        1.3.5 ApoE亚型与突触可塑性及其损伤修复第27-28页
    1.4 以ApoE为靶点治疗AD方法第28-30页
        1.4.1 ApoE4的结构调控第28-29页
        1.4.2 ApoE4模拟多肽第29页
        1.4.3 ApoE基因治疗第29页
        1.4.4 调节apoE表达及脂化水平第29-30页
        1.4.5 ApoE和Aβ相互抑制作用第30页
    1.5 类黄酮化合物概述及相关功能进展第30-34页
        1.5.1 杨梅黄酮化学结构第31-32页
        1.5.2 杨梅黄酮药理活性概述第32-33页
        1.5.3 杨梅黄酮的其他应用第33-34页
    1.6 本论文研究内容和研究意义第34-35页
第二章 材料和方法第35-51页
    2.1 材料第35-36页
        2.1.1 小分子化合物药物库第35页
        2.1.2 细胞及动物第35页
        2.1.3 主要试剂第35-36页
    2.2 主要溶液配制第36-41页
    2.3 主要仪器及设备第41-42页
    2.4 实验方法第42-51页
        2.4.1 永生化细胞培养及药物处理第42页
        2.4.2 原代细胞培养第42-44页
        2.4.3 体外apoE稳定性实验第44页
        2.4.4 细胞药物毒性检测第44页
        2.4.5 Western blot第44-47页
        2.4.7 Aβ-ELISA第47页
        2.4.8 实时荧光定量PCR(RT-PCR)实验第47页
        2.4.9 组织切片及组织免疫化学第47-48页
        2.4.10 组织免疫荧光第48-49页
        2.4.11 原代小胶质细胞及星型胶质细胞AP内吞检测第49页
        2.4.12 5 x FAD小鼠基因型鉴定第49-50页
        2.4.13 统计学分析第50-51页
第三章 实验结果与分析第51-67页
    3.1 杨梅黄酮增加apoE的蛋白稳定性以及降低AD小鼠大脑皮层Aβ水平第51-63页
        3.1.1 杨梅黄酮升高永生化星形胶质细胞外apoE的蛋白水平并呈浓度依赖性第51-52页
        3.1.2 杨梅黄酮不影响ABCA1和ABCG1的水平第52-54页
        3.1.3 杨梅黄酮不影响LDLR和LRP1水平第54-56页
        3.1.4 杨梅黄酮体外抑制apoE降解第56-57页
        3.1.5 杨梅黄酮升高5xFAD小鼠脑中ApoE的水平第57-58页
        3.1.6 杨梅黄酮降低5xFAD小鼠脑中不可溶性Aβ的水平第58-59页
        3.1.7 杨梅黄酮降低5xFAD小鼠脑中Aβ的水平第59-60页
        3.1.8 杨梅黄酮促进淀粉样蛋白斑块周围小胶质细胞聚集第60-62页
        3.1.9 杨梅黄酮降低5xFAD小鼠脑中的炎症反应第62-63页
    3.2 杨梅黄酮在体外抑制Aβ内吞以及降低Aβ的神经毒性第63-67页
        3.2.1 杨梅黄酮依赖apoE途径抑制Aβ内吞第63-64页
        3.2.2 杨梅黄酮缓解Aβ42对神经元突触的抑制作用第64-67页
第四章 总结与讨论第67-70页
参考文献第70-87页
致谢第87-88页
主要科研成果第88页

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