| 摘要 | 第4-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 英文缩略词中英对照表 | 第13-15页 |
| 第一章 前言 | 第15-35页 |
| 1.1 阿尔茨海默氏症 | 第15-19页 |
| 1.1.1 阿尔茨海默症概述 | 第15-16页 |
| 1.1.2 阿尔茨海默症发病机制 | 第16-18页 |
| 1.1.3 阿尔茨海默症诊断及研究发展的现状 | 第18-19页 |
| 1.2 载脂蛋白E和AD | 第19-22页 |
| 1.2.1 载脂蛋白E(ApoE) | 第19-20页 |
| 1.2.2 ApoE基因多态性 | 第20-21页 |
| 1.2.3 ApoE受体 | 第21-22页 |
| 1.2.4 ApoE脂化 | 第22页 |
| 1.3 ApoE亚型的致病机理 | 第22-28页 |
| 1.3.1 ApoE亚型在Aβ代谢、沉积和清除中的作用 | 第23-26页 |
| 1.3.2 ApoE在Aβ致神经毒性中的作用 | 第26页 |
| 1.3.3 ApoE亚型与Tau蛋白 | 第26-27页 |
| 1.3.4 ApoE亚型与炎症 | 第27页 |
| 1.3.5 ApoE亚型与突触可塑性及其损伤修复 | 第27-28页 |
| 1.4 以ApoE为靶点治疗AD方法 | 第28-30页 |
| 1.4.1 ApoE4的结构调控 | 第28-29页 |
| 1.4.2 ApoE4模拟多肽 | 第29页 |
| 1.4.3 ApoE基因治疗 | 第29页 |
| 1.4.4 调节apoE表达及脂化水平 | 第29-30页 |
| 1.4.5 ApoE和Aβ相互抑制作用 | 第30页 |
| 1.5 类黄酮化合物概述及相关功能进展 | 第30-34页 |
| 1.5.1 杨梅黄酮化学结构 | 第31-32页 |
| 1.5.2 杨梅黄酮药理活性概述 | 第32-33页 |
| 1.5.3 杨梅黄酮的其他应用 | 第33-34页 |
| 1.6 本论文研究内容和研究意义 | 第34-35页 |
| 第二章 材料和方法 | 第35-51页 |
| 2.1 材料 | 第35-36页 |
| 2.1.1 小分子化合物药物库 | 第35页 |
| 2.1.2 细胞及动物 | 第35页 |
| 2.1.3 主要试剂 | 第35-36页 |
| 2.2 主要溶液配制 | 第36-41页 |
| 2.3 主要仪器及设备 | 第41-42页 |
| 2.4 实验方法 | 第42-51页 |
| 2.4.1 永生化细胞培养及药物处理 | 第42页 |
| 2.4.2 原代细胞培养 | 第42-44页 |
| 2.4.3 体外apoE稳定性实验 | 第44页 |
| 2.4.4 细胞药物毒性检测 | 第44页 |
| 2.4.5 Western blot | 第44-47页 |
| 2.4.7 Aβ-ELISA | 第47页 |
| 2.4.8 实时荧光定量PCR(RT-PCR)实验 | 第47页 |
| 2.4.9 组织切片及组织免疫化学 | 第47-48页 |
| 2.4.10 组织免疫荧光 | 第48-49页 |
| 2.4.11 原代小胶质细胞及星型胶质细胞AP内吞检测 | 第49页 |
| 2.4.12 5 x FAD小鼠基因型鉴定 | 第49-50页 |
| 2.4.13 统计学分析 | 第50-51页 |
| 第三章 实验结果与分析 | 第51-67页 |
| 3.1 杨梅黄酮增加apoE的蛋白稳定性以及降低AD小鼠大脑皮层Aβ水平 | 第51-63页 |
| 3.1.1 杨梅黄酮升高永生化星形胶质细胞外apoE的蛋白水平并呈浓度依赖性 | 第51-52页 |
| 3.1.2 杨梅黄酮不影响ABCA1和ABCG1的水平 | 第52-54页 |
| 3.1.3 杨梅黄酮不影响LDLR和LRP1水平 | 第54-56页 |
| 3.1.4 杨梅黄酮体外抑制apoE降解 | 第56-57页 |
| 3.1.5 杨梅黄酮升高5xFAD小鼠脑中ApoE的水平 | 第57-58页 |
| 3.1.6 杨梅黄酮降低5xFAD小鼠脑中不可溶性Aβ的水平 | 第58-59页 |
| 3.1.7 杨梅黄酮降低5xFAD小鼠脑中Aβ的水平 | 第59-60页 |
| 3.1.8 杨梅黄酮促进淀粉样蛋白斑块周围小胶质细胞聚集 | 第60-62页 |
| 3.1.9 杨梅黄酮降低5xFAD小鼠脑中的炎症反应 | 第62-63页 |
| 3.2 杨梅黄酮在体外抑制Aβ内吞以及降低Aβ的神经毒性 | 第63-67页 |
| 3.2.1 杨梅黄酮依赖apoE途径抑制Aβ内吞 | 第63-64页 |
| 3.2.2 杨梅黄酮缓解Aβ42对神经元突触的抑制作用 | 第64-67页 |
| 第四章 总结与讨论 | 第67-70页 |
| 参考文献 | 第70-87页 |
| 致谢 | 第87-88页 |
| 主要科研成果 | 第88页 |
