| 摘要 | 第13-15页 |
| ABSTRACT | 第15-17页 |
| 缩略语表 | 第18-19页 |
| 前言 | 第19-28页 |
| 第一章 透明质酸羟丙基-β-环糊精接枝物和金刚烷化聚乙二醇的合成及表征 | 第28-40页 |
| 第一节 不同分子量透明质酸羟丙基-β-环糊精接枝物的合成 | 第28-32页 |
| 1 材料与仪器 | 第28-29页 |
| 1.1 材料 | 第28页 |
| 1.2 仪器 | 第28-29页 |
| 2 实验方法 | 第29页 |
| 2.1 透明质酸羟丙基-β-环糊精接枝物(HA-CD)的合成 | 第29页 |
| 2.2 接枝物的结构确证 | 第29页 |
| 3 结果与讨论 | 第29-32页 |
| 3.1 透明质酸羟丙基-β-环糊精接枝物(HA-CD)的合成 | 第29-30页 |
| 3.2 透明质酸羟丙基-β-环糊精接枝物(HA-CD)的结构确证 | 第30-32页 |
| 第二节 金刚烷化聚乙二醇的合成及表征 | 第32-39页 |
| 1 材料与仪器 | 第32-33页 |
| 1.1 材料 | 第32页 |
| 1.2 仪器 | 第32-33页 |
| 2 实验方法 | 第33-35页 |
| 2.1 非酸敏感的金刚烷化聚乙二醇(AD-O-PEG)的合成 | 第33页 |
| 2.2 酸敏感的金刚烷化聚乙二醇(AD-B-PEG)的合成 | 第33-34页 |
| 2.3 聚合物化学结构及酸敏感性质表征 | 第34-35页 |
| 3 结果与讨论 | 第35-39页 |
| 3.1 金刚烷化聚乙二醇的合成 | 第35-36页 |
| 3.2 金刚烷化聚乙二醇的核磁结构确证 | 第36-37页 |
| 3.3 聚合物的酸敏感性质表征 | 第37-39页 |
| 4 本章小结 | 第39-40页 |
| 第二章 透明质酸分子量对透明质酸环糊精纳米粒主动靶向作用的影响 | 第40-62页 |
| 第一节 透明质酸环糊精主动靶向纳米粒的制备及表征 | 第40-47页 |
| 1 材料与仪器 | 第40-41页 |
| 1.1 材料 | 第40页 |
| 1.2 仪器 | 第40-41页 |
| 2 实验方法 | 第41-42页 |
| 2.1 透明质酸环糊精主动靶向纳米粒的制备 | 第41页 |
| 2.2 粒径、PDI及Zeta电位测定 | 第41页 |
| 2.3 形态观察 | 第41页 |
| 2.4 包封率和载药量 | 第41-42页 |
| 2.5 体外释放行为考察 | 第42页 |
| 3 结果与讨论 | 第42-47页 |
| 3.1 透明质酸环糊精主动靶向纳米粒的制备 | 第42-43页 |
| 3.2 透明质酸环糊精主动靶向纳米粒的物理化学和制剂学性质表征 | 第43-44页 |
| 3.3 透明质酸环糊精主动靶向纳米粒的形态观察 | 第44-45页 |
| 3.4 透明质酸环糊精主动靶向纳米粒的稳定性考察 | 第45页 |
| 3.5 透明质酸环糊精主动靶向纳米粒的体外释放行为 | 第45-47页 |
| 第二节 透明质酸分子量对主动靶向纳米粒靶向作用的影响 | 第47-61页 |
| 1 材料与仪器 | 第47-48页 |
| 1.1 材料 | 第47页 |
| 1.2 仪器 | 第47页 |
| 1.3 细胞及动物 | 第47-48页 |
| 2 实验方法 | 第48-50页 |
| 2.1 试液的配制 | 第48页 |
| 2.2 细胞培养 | 第48页 |
| 2.3 CD44受体在肿瘤细胞中的表达 | 第48-49页 |
| 2.4 MTT法测定细胞毒性 | 第49页 |
| 2.5 细胞摄取 | 第49-50页 |
| 2.6 细胞摄取机制考察 | 第50页 |
| 2.7 靶向纳米制剂对细胞亲和力的考察 | 第50页 |
| 2.8 靶向纳米制剂对受体的影响 | 第50页 |
| 3 结果与讨论 | 第50-61页 |
| 3.1 CD44受体在肿瘤细胞中的表达 | 第50-52页 |
| 3.2 透明质酸环糊精靶向纳米制剂的细胞毒考察 | 第52-54页 |
| 3.3 透明质酸环糊精靶向纳米制剂的细胞摄取 | 第54-56页 |
| 3.4 透明质酸环糊精靶向纳米制剂的细胞摄取机制 | 第56-57页 |
| 3.5 透明质酸环糊精靶向纳米制剂对CD44受体的亲和力 | 第57-59页 |
| 3.6 透明质酸环糊精靶向纳米制剂对CD44受体分布及存在形式的影响 | 第59-61页 |
| 4 本章小结 | 第61-62页 |
| 第三章 酸敏感PEG化透明质酸环糊精纳米粒的体外抗肿瘤活性 | 第62-75页 |
| 第一节 酸敏感PEG化透明质酸环糊精纳米粒的制备及表征 | 第62-67页 |
| 1 材料与仪器 | 第62页 |
| 1.1 材料 | 第62页 |
| 1.2 仪器 | 第62页 |
| 2 实验方法 | 第62-63页 |
| 2.1 PEG化透明质酸环糊精主动靶向纳米粒的制备 | 第62页 |
| 2.2 粒径、PDI及Zeta电位测定 | 第62-63页 |
| 2.3 形态观察 | 第63页 |
| 2.4 包封率和载药量 | 第63页 |
| 2.5 体外释放行为考察 | 第63页 |
| 3 结果与讨论 | 第63-67页 |
| 3.1 酸敏感PEG化透明质酸环糊精主动靶向纳米粒的构建 | 第63-65页 |
| 3.2 PEG化透明质酸环糊精主动靶向纳米粒的物理化学和制剂学性质表征 | 第65页 |
| 3.3 PEG化透明质酸环糊精主动靶向纳米粒的形态观察 | 第65-66页 |
| 3.4 PEG化透明质酸环糊精主动靶向纳米粒的稳定性考察 | 第66页 |
| 3.5 PEG化透明质酸环糊精主动靶向纳米粒的体外释放行为 | 第66-67页 |
| 第二节 酸敏感PEG化透明质酸环糊精纳米粒的体外抗肿瘤活性 | 第67-74页 |
| 1 材料与仪器 | 第67-68页 |
| 1.1 材料 | 第67页 |
| 1.2 仪器 | 第67页 |
| 1.3 细胞来源 | 第67-68页 |
| 2 实验方法 | 第68-69页 |
| 2.1 试液的配制 | 第68页 |
| 2.2 细胞培养 | 第68页 |
| 2.3 MTT法测定细胞毒性 | 第68页 |
| 2.4 细胞摄取 | 第68页 |
| 2.5 细胞摄取机制考察 | 第68页 |
| 2.6 共聚焦观察纳米制剂的内涵体/溶酶体逃逸 | 第68-69页 |
| 3 结果与讨论 | 第69-74页 |
| 3.1 酸敏感PEG化透明质酸环糊精纳米粒的细胞毒 | 第69-70页 |
| 3.2 酸敏感PEG化透明质酸环糊精纳米粒的细胞摄取 | 第70页 |
| 3.3 酸敏感PEG化透明质酸环糊精纳米粒的细胞摄取机制 | 第70-72页 |
| 3.4 酸敏感PEG化透明质酸环糊精纳米粒的溶酶体逃逸能力 | 第72-74页 |
| 4 本章小结 | 第74-75页 |
| 第四章 酸敏感PEG化透明质酸环糊精纳米制剂的体内药动学和荷瘤小鼠组织分布 | 第75-84页 |
| 第一节 酸敏感PEG化透明质酸环糊精纳米制剂的体内药动学 | 第75-79页 |
| 1 材料与仪器 | 第75-76页 |
| 1.1 材料 | 第75页 |
| 1.2 仪器 | 第75页 |
| 1.3 动物 | 第75-76页 |
| 2 实验方法 | 第76-77页 |
| 2.1 分析方法 | 第76页 |
| 2.2 溶液的配制 | 第76-77页 |
| 2.3 给药方案和样品采集 | 第77页 |
| 2.4 血浆样品预处理 | 第77页 |
| 2.5 数据处理 | 第77页 |
| 3 结果与讨论 | 第77-79页 |
| 3.1 血药浓度-时间曲线比较 | 第77-78页 |
| 3.2 药动学参数计算 | 第78-79页 |
| 第二节 酸敏感PEG化透明质酸环糊精纳米制剂的荷瘤小鼠体内组织分布 | 第79-82页 |
| 1 材料与仪器 | 第79页 |
| 1.1 材料 | 第79页 |
| 1.2 仪器 | 第79页 |
| 1.3 细胞及动物 | 第79页 |
| 2 实验方法 | 第79-80页 |
| 2.1 4T1细胞的培养 | 第79-80页 |
| 2.2 4T1荷瘤小鼠模型的建立 | 第80页 |
| 2.3 4T1细胞及组织水平的CD44受体表达 | 第80页 |
| 2.4 载DiR的PEG化透明质酸环糊精纳米粒的制备 | 第80页 |
| 2.5 组织分布实验 | 第80页 |
| 3 结果与讨论 | 第80-82页 |
| 3.1 4T1细胞及组织水平的CD44受体表达 | 第80-81页 |
| 3.2 载DiR的PEG化透明质酸环糊精纳米粒在荷瘤小鼠体内组织分布 | 第81-82页 |
| 4 本章小结 | 第82-84页 |
| 第五章 酸敏感PEG化透明质酸环糊精纳米制剂的体内药效学 | 第84-90页 |
| 1 材料与仪器 | 第84页 |
| 1.1 材料 | 第84页 |
| 1.2 仪器 | 第84页 |
| 1.3 细胞及动物 | 第84页 |
| 2 实验方法 | 第84-85页 |
| 2.1 4T1荷瘤小鼠动物模型的建立 | 第84页 |
| 2.2 分组和给药方案 | 第84页 |
| 2.3 药效学评价方法 | 第84-85页 |
| 3 结果与讨论 | 第85-89页 |
| 3.1 纳米粒的抗肿瘤效果 | 第85-88页 |
| 3.2 组织学染色评价 | 第88-89页 |
| 4 本章小结 | 第89-90页 |
| 全文结论 | 第90-92页 |
| 创新点与不足 | 第92-94页 |
| 参考文献 | 第94-102页 |
| 攻读博士学位期间取得的学术成果 | 第102-103页 |
| 致谢 | 第103-104页 |
| 学位论文自愿预先检测申请表 | 第104页 |
