| 摘要 | 第10-12页 |
| ABSTRACT | 第12-13页 |
| 第一章 前言 | 第14-26页 |
| 一、多氯联苯的污染现状及毒性效应 | 第14-16页 |
| 1. 多氯联苯的污染现状 | 第14-15页 |
| 2. 多氯联苯的毒性效应 | 第15-16页 |
| 二、持久性有机污染物诱发二型糖尿病的研究进展 | 第16-19页 |
| 三、糖尿病发生发展的表观遗传学机制 | 第19-23页 |
| 1. 糖尿病发生发展的DNA甲基化机制 | 第19-21页 |
| 2. 糖尿病发生发展的组蛋白修饰机制 | 第21-23页 |
| 四、污染物产生毒性的可能表观遗传学机制 | 第23-25页 |
| 五、本研究的主要内容和意义 | 第25-26页 |
| 第二章 材料与方法 | 第26-40页 |
| 一、实验动物 | 第26页 |
| 二、仪器和试剂 | 第26-27页 |
| 1. 仪器 | 第26页 |
| 2. 试剂及试剂盒 | 第26-27页 |
| 三、实验方法 | 第27-40页 |
| 1. 暴污 | 第27-28页 |
| 2. 小鼠血糖测定、糖耐受实验 | 第28页 |
| 3. 取样 | 第28-29页 |
| 4. 血清激素水平测定 | 第29页 |
| 5. 全基因组甲基化水平测定 | 第29页 |
| 6. 单基因甲基化水平测定 | 第29-32页 |
| 7. 实时荧光定量PCR (Real-Time PCR) | 第32-34页 |
| 8. Western blot | 第34-36页 |
| 9. 组织学观察 | 第36-39页 |
| 10. 统计分析 | 第39-40页 |
| 第三章 结果与分析 | 第40-60页 |
| 一、Aroclor 1254暴露、恢复、再次暴露对小鼠体重、胰腺重量的影响 | 第40-42页 |
| 二、Aroclor 1254暴露、恢复、再次暴露对小鼠糖代谢稳态的影响 | 第42-44页 |
| 三、Aroclor 1254暴露、恢复、再次暴露对小鼠血清激素的影响 | 第44-47页 |
| 四、Aroclor 1254的再次暴露对小鼠肝脏代谢的影响 | 第47-49页 |
| 五、Aroclor 1254再次暴露对小鼠肝脏甲基化的影响 | 第49-50页 |
| 六、Aroclor 1254再次暴露对小鼠肌肉甲基化的影响 | 第50-52页 |
| 七、Aroclor 1254暴露、恢复、再次暴露对小鼠胰腺组织学的影响 | 第52-56页 |
| 八、Aroclor 1254暴露、恢复、再次暴露对小鼠胰岛素和胰高血糖素基因转录水平的影响 | 第56-58页 |
| 九、Aroclor 1254暴露、恢复、再次暴露对小鼠胰岛素和胰高血糖素DNA甲基化的影响 | 第58-60页 |
| 第四章 讨论 | 第60-68页 |
| 一、Aroclor 1254暴露剂量的设置 | 第60页 |
| 二、Aroclor 1254暴露导致的小鼠糖代谢紊乱可恢复,但会导致小鼠糖代谢稳态对Aroclor 1254暴露更加敏感 | 第60-61页 |
| 1. Aroclor 1254对小鼠血糖水平的影响 | 第60-61页 |
| 2. Aroclor 1254的暴露对小鼠体重的影响 | 第61页 |
| 三、Aroclor 1254的再次暴露可能会影响肝脏内的糖代谢 | 第61-63页 |
| 1. Aroclor 1254对肝脏胰岛素通路的影响 | 第61-62页 |
| 2. Aroclor 1254对肝脏糖代谢的影响 | 第62-63页 |
| 四、小鼠糖代谢稳态对Aroclor 1254暴露更加敏感与胰腺内胰岛素的异常转录有关 | 第63-65页 |
| 1. Aroclor 1254对α细胞和β细胞的影响 | 第63-64页 |
| 2. Aroclor 1254对胰岛素基因和胰高血糖素基因转录水平的影响 | 第64-65页 |
| 五、Aroclor 1254引起的小鼠糖代谢稳态对Aroclor 1254暴露更加敏感是由胰岛素基因的甲基化所介导 | 第65-68页 |
| 1. Aroclor 1254再次暴露对肝脏和肌肉中甲基化的影响 | 第65-66页 |
| 2. Aroclor 1254对胰岛素基因和胰高血糖素基因DNA甲基化水平的影响 | 第66-68页 |
| 第五章 总结与展望 | 第68-70页 |
| 一、结论 | 第68页 |
| 二、本研究的创新点 | 第68页 |
| 三、展望 | 第68-70页 |
| 参考文献 | 第70-84页 |
| 参与发表的论文 | 第84-85页 |
| 致谢 | 第85页 |
