| 摘要 | 第4-5页 |
| abstract | 第5页 |
| 第一部分 BRD4小分子抑制剂的设计、合成及生物活性研究 | 第8-39页 |
| 第一章 前言 | 第8-17页 |
| 1.1 蛋白质乙酰化的概述 | 第8-9页 |
| 1.1.1 组蛋白乙酰化转移酶 | 第8-9页 |
| 1.2.2 组蛋白去乙酰化酶 | 第9页 |
| 1.2 BRDs蛋白的简介 | 第9-10页 |
| 1.3 BRD4蛋白的概述 | 第10页 |
| 1.4 BRD4抑制剂的研究进展 | 第10-16页 |
| 1.4.1 三氮唑类 | 第10-12页 |
| 1.4.2 异噁唑类 | 第12-14页 |
| 1.4.3 嘧啶酮和吡啶酮类 | 第14-15页 |
| 1.4.4 乙酰吡咯类 | 第15-16页 |
| 1.5 课题研究的目的和意义 | 第16-17页 |
| 第二章 BRD4小分子抑制剂的设计及合成 | 第17-28页 |
| 2.1 目标化合物的设计 | 第17页 |
| 2.2 目标化合物的合成路线设计 | 第17-18页 |
| 2.3 实验部分 | 第18-27页 |
| 2.3.1 仪器与试剂 | 第18页 |
| 2.3.2 实验内容 | 第18-27页 |
| 2.4 本章小结 | 第27-28页 |
| 第三章 生物活性测试及构效关系分析 | 第28-34页 |
| 3.1 BRD4-BD1分子水平抑制活性 | 第28-29页 |
| 3.2 体外抗肿瘤活性测试 | 第29-31页 |
| 3.3 药代动力学预测和生物利用度分析 | 第31-33页 |
| 3.4 本章小结 | 第33-34页 |
| 第四章 结论与展望 | 第34-35页 |
| 参考文献 | 第35-39页 |
| 第二部分 靶向酪氨酸激酶小分子抑制剂的设计、合成及生物活性研究 | 第39-57页 |
| 第一章 前言 | 第39-45页 |
| 1.1 人类蛋白酪氨酸激酶的概述 | 第39页 |
| 1.2 蛋白酪氨酸激酶的功能 | 第39页 |
| 1.3 蛋白酪氨酸激酶的分类 | 第39-41页 |
| 1.3.1 受体蛋白酪氨酸激酶 | 第39-41页 |
| 1.3.2 非受体蛋白酪氨酸激酶 | 第41页 |
| 1.4 小分子酪氨酸激酶抑制剂的研究进展 | 第41-43页 |
| 1.4.1 Imatinib | 第41-42页 |
| 1.4.2 Gefitinib | 第42页 |
| 1.4.3 Semaxanib | 第42-43页 |
| 1.4.4 Sunifinib | 第43页 |
| 1.5 本课题研究的目的和意义 | 第43-45页 |
| 第二章 目标化合物的设计及合成 | 第45-51页 |
| 2.1 目标化合物的设计 | 第45页 |
| 2.2 目标化合物的合成路线 | 第45-46页 |
| 2.3 实验部分 | 第46-51页 |
| 2.3.1 仪器与试剂 | 第46-47页 |
| 2.3.2 实验内容 | 第47-51页 |
| 第三章 达沙替尼及其衍生物的生物活性研究 | 第51-53页 |
| 3.1 体外抗肿瘤活性测试 | 第51-53页 |
| 第四章 结论与展望 | 第53-54页 |
| 参考文献 | 第54-57页 |
| 全文总结 | 第57-58页 |
| 致谢 | 第58-59页 |
| 攻读硕士学位期间的科研成果 | 第59-60页 |
| 附录 | 第60-84页 |