| 中文摘要 | 第3-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 图表目录 | 第10-12页 |
| 第一章 时钟生物学的研究概述 | 第12-40页 |
| 1.1 前言 | 第12页 |
| 1.2 生物钟的基本属性和基本参数 | 第12-14页 |
| 1.3 近日节律的产生 | 第14-17页 |
| 1.4 近日节律的遗传学基础 | 第17-20页 |
| 1.5 环境对生物钟的影响以及反馈环元件的修饰 | 第20-23页 |
| 1.6 Fbxl3的研究现状 | 第23-27页 |
| 1.7 结语 | 第27-29页 |
| 参考文献 | 第29-40页 |
| 第二章 Fbxl3对于时钟反馈环的双重调节 | 第40-62页 |
| 2.1 导论 | 第40-41页 |
| 2.2 结果 | 第41-51页 |
| 2.2.1 Fbxl3和Rev-erba存在遗传学水平的相互作用 | 第41-43页 |
| 2.2.2 敲除Rev-erba拯救Fbxl3敲除的表型不涉及CRY的降解 | 第43-45页 |
| 2.2.3 FBXL3通过调节CRY1的降解影响近日节律的振幅 | 第45-47页 |
| 2.2.4 Fbxl3的缺失导致Rev-erba介导的转录复合物的异常 | 第47-48页 |
| 2.2.5 FBXL3直接调节Rev-Erba介导的转录抑制复合物 | 第48-51页 |
| 2.3 讨论 | 第51-53页 |
| 2.4 材料与方法 | 第53-57页 |
| 2.4.1 单基因突变和双基因突变小鼠的制作和获得 | 第53页 |
| 2.4.2 小鼠的繁育和表型分析 | 第53-54页 |
| 2.4.3 样本的采集 | 第54页 |
| 2.4.4 抗体和蛋白印迹(WB) | 第54页 |
| 2.4.5 免疫共沉淀(CoIP)和染色质免疫共沉淀(ChIP) | 第54-56页 |
| 2.4.6 RNA提取,荧光定量PCR | 第56页 |
| 2.4.7 DNA介导的蛋白沉淀 | 第56页 |
| 2.4.8 细胞培养,转录以及荧光素酶报告基因实验 | 第56-57页 |
| 参考文献 | 第57-62页 |
| 第三章 BMAL1：CRY复合物对时钟的作用及FBXL3对其调节 | 第62-83页 |
| 3.1 导论 | 第62-63页 |
| 3.2 结果 | 第63-72页 |
| 3.2.1 BMAL1的C末端对于其转录活性是必需的 | 第63-67页 |
| 3.2.2 FBXL3是调节BMAL1和CRY相互结合的正向因子 | 第67-68页 |
| 3.2.3 FBXL3直接促进BMAL1和CRY的结合 | 第68-70页 |
| 3.2.4 在生理条件下HDAC3对BMAL1和CRY结合的调节作用 | 第70-72页 |
| 3.3 讨论 | 第72-75页 |
| 3.4 材料与方法 | 第75-78页 |
| 3.4.1 突变小鼠的来源和构建 | 第75页 |
| 3.4.2 小鼠的繁育和表型分析 | 第75页 |
| 3.4.3 抗体和免疫印迹 | 第75-76页 |
| 3.4.4 样本的采集 | 第76页 |
| 3.4.5 免疫共沉淀(CoIP)和染色质免疫共沉淀(ChIP) | 第76-77页 |
| 3.4.6 RNA提取,荧光定量PCR | 第77页 |
| 3.4.7 细胞培养,转录以及荧光素酶报告基因实验 | 第77-78页 |
| 参考文献 | 第78-83页 |
| 博士阶段已发表和正在准备的论文 | 第83-85页 |
| 致谢 | 第85-88页 |
