| 致谢 | 第5-6页 |
| 摘要 | 第6-8页 |
| ABSTRACT | 第8-9页 |
| 缩写、符号清单、术语 | 第10-14页 |
| 第一部分 间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂研究进展 | 第14-69页 |
| 第一章 间变性淋巴瘤激酶(ALK) | 第16-30页 |
| 第一节 蛋白酪氨酸激酶(PTK) | 第16-18页 |
| 第二节 间变性淋巴瘤激酶(ALK) | 第18-22页 |
| 第三节 ALK活化机制及其参与的信号传导通路 | 第22-25页 |
| 第四节 ALK与人类恶性肿瘤的相关性 | 第25-30页 |
| 第二章 ALK阳性恶性肿瘤的治疗 | 第30-46页 |
| 第一节 免疫疗法 | 第31页 |
| 第二节 抑制ALK融合基因表达 | 第31页 |
| 第三节 小分子ALK抑制剂 | 第31-46页 |
| 第三章 小结与展望 | 第46-47页 |
| 参考文献 | 第47-69页 |
| 第二部分 间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂的设计、合成及生物活性评价 | 第69-170页 |
| 第一章 ALK抑制剂Crizotinib研究进展 | 第69-77页 |
| 第一节 ALK抑制剂Crizotinib的结构优化研究进展 | 第70-75页 |
| 第二节 Crizotinib与ALK~(L1196M)结合模式分析 | 第75-77页 |
| 第二章 含2-吡啶酮片段的2-氨基吡啶类ALK抑制剂的设计 | 第77-80页 |
| 第一节 拼合原理在新药设计中的应用 | 第77页 |
| 第二节 含2-吡啶酮环的2-氨基吡啶化合物骨架的设计 | 第77-80页 |
| 第三章 新型2-氨基吡啶类ALK抑制剂的合成 | 第80-94页 |
| 第一节 含2-吡啶酮的2-氨基吡啶类衍生物(A)的合成路线 | 第80-82页 |
| 第二节 醚键连接的含2-吡啶酮的2-氨基吡啶类衍生物(B)的合成 | 第82-87页 |
| 第三节 酰胺键连接的含2-吡啶酮的2-氨基吡啶类衍生物(C)的合成 | 第87-89页 |
| 第四节 硫键连接的含2-吡啶酮的2-氨基吡啶类衍生物(D)的合成 | 第89-91页 |
| 第五节 2'-位含醚键的吡啶并2-氨基吡啶类衍生物(E)的合成 | 第91-94页 |
| 第四章 新型2-氨基吡啶类ALK抑制剂的生物活性筛选 | 第94-113页 |
| 第一节 体外肿瘤细胞增殖抑制活性和相应激酶的抑制活性筛选 | 第94-107页 |
| 第二节 化合物在ALK低表达的细胞株上的抑制活性 | 第107-109页 |
| 第三节 GXI-29对Karpas299细胞周期的阻滞作用 | 第109-110页 |
| 第四节 GXI-29在肝S9中的代谢稳定性研究 | 第110-112页 |
| 第五节 新型ALK抑制剂的生物活性小结与展望 | 第112-113页 |
| 第五章 实验部分 | 第113-160页 |
| 第一节 化合物合成步骤及结构表征 | 第113-158页 |
| 第二节 生物活性测试和评价操作步骤 | 第158-160页 |
| 参考文献 | 第160-170页 |
| 第三部分 类药性化合物库的构建 | 第170-248页 |
| 第一章 新型含2-吡啶酮的索拉非尼衍生物的设计、合成及体外活性评价 | 第170-200页 |
| 第一节 多靶点抗肿瘤化合物索拉非尼的研究进展 | 第171-180页 |
| 第二节 含2-吡啶酮的索拉非尼衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性筛选 | 第180-185页 |
| 第三节 小结与展望 | 第185-186页 |
| 第四节 实验部分 | 第186-195页 |
| 参考文献 | 第195-200页 |
| 第二章 多取代2-氨基咪唑类化合物的合成 | 第200-217页 |
| 第一节 概述 | 第200-201页 |
| 第二节 合成方法及条件的优化 | 第201-203页 |
| 第三节 结果与讨论 | 第203-205页 |
| 第四节 小结 | 第205-206页 |
| 第五节 实验部分 | 第206-216页 |
| 参考文献 | 第216-217页 |
| 第三章 多取代咪唑类化合物的合成 | 第217-233页 |
| 第一节 概述 | 第217-218页 |
| 第二节 合成方法及条件的优化 | 第218-219页 |
| 第三节 结果与讨论 | 第219-220页 |
| 第四节 小结 | 第220-222页 |
| 第五节 实验部分 | 第222-231页 |
| 参考文献 | 第231-233页 |
| 第四章 多取代1,3,4-噻二嗪类化合物的合成 | 第233-246页 |
| 第一节 概述 | 第233-234页 |
| 第二节 合成方法及条件的优化 | 第234-236页 |
| 第三节 结果与讨论 | 第236-237页 |
| 第四节 小结 | 第237-238页 |
| 第五节 实验部分 | 第238-244页 |
| 参考文献 | 第244-246页 |
| 第五章 展望与小结 | 第246-248页 |
| 附录 | 第248-267页 |
| 作者简介 | 第267-268页 |
