| 摘要 | 第6-8页 |
| ABSTRACT | 第8-10页 |
| 前言 | 第11-15页 |
| 第一章 复方TRAIL—阿霉素脂质体的制备、表征及其细胞毒评价 | 第15-30页 |
| 第一节 复方TRAIL—阿霉素脂质体的处方前研究 | 第15-20页 |
| 1 仪器和材料 | 第16页 |
| 1.1 仪器 | 第16页 |
| 1.2 材料和试剂 | 第16页 |
| 2 实验方法 | 第16-17页 |
| 2.1 细胞培养 | 第16页 |
| 2.2 细胞毒研究 | 第16-17页 |
| 2.3 脂质体制备工艺对TRAIL活性的影响 | 第17页 |
| 3 实验结果 | 第17-20页 |
| 3.1 TRAIL与阿霉素的协同抗肿瘤作用 | 第17-18页 |
| 3.2 脂质体制备工艺对TRAIL活性的影响 | 第18-20页 |
| 4 小结 | 第20页 |
| 第二节 复方TRAIL—阿霉素脂质体的制备、表征及其细胞毒评价 | 第20-28页 |
| 1 仪器和材料 | 第20-21页 |
| 1.1 仪器 | 第20-21页 |
| 1.2 材料和试剂 | 第21页 |
| 2 实验方法 | 第21-23页 |
| 2.1 阿霉素脂质体的制备 | 第22页 |
| 2.2 TRAIL脂质体的制备 | 第22-23页 |
| 2.3 两种脂质体的表征 | 第23页 |
| 2.4 脂质体的稳定性考察 | 第23页 |
| 2.5 脂质体的细胞毒作用评价 | 第23页 |
| 3 实验结果 | 第23-28页 |
| 3.1 脂质体的表征 | 第23-25页 |
| 3.2 脂质体的细胞毒作用 | 第25-28页 |
| 4 讨论 | 第28页 |
| 本章小结 | 第28-30页 |
| 第二章 复方TRAIL—阿霉素脂质体的肿瘤靶向特性及其组织分布学研究 | 第30-41页 |
| 第一节 脂质体对肿瘤的靶向特性考察 | 第30-34页 |
| 1 仪器和材料 | 第31页 |
| 1.1 仪器 | 第31页 |
| 1.2 材料和试剂 | 第31页 |
| 2 实验方法 | 第31-32页 |
| 2.1 细胞培养 | 第31页 |
| 2.2 荷人肺癌皮下瘤动物模型的构建 | 第31页 |
| 2.3 荷原位脑胶质瘤动物模型的构建 | 第31-32页 |
| 2.4 Dir脂质体(Dir-LP)的制备 | 第32页 |
| 2.5 脂质体的肿瘤靶向特性考察 | 第32页 |
| 3 实验结果 | 第32-34页 |
| 第二节 复方TRAIL—阿霉素脂质体的组织分布学研究 | 第34-39页 |
| 1 仪器和材料 | 第35页 |
| 1.1 仪器 | 第35页 |
| 1.2 材料和试剂 | 第35页 |
| 2 实验方法 | 第35-36页 |
| 2.1 色谱条件及方法学评价 | 第35页 |
| 2.2 荷瘤裸小鼠组织分布研究 | 第35-36页 |
| 2.3 组织样品的处理 | 第36页 |
| 3 实验结果 | 第36-39页 |
| 3.1 方法学考察 | 第36页 |
| 3.2 荷瘤裸小鼠组织分布特性 | 第36-39页 |
| 4 讨论 | 第39页 |
| 本章小结 | 第39-41页 |
| 第三章 复方TRAIL—阿霉素脂质体的体内药效学研究 | 第41-49页 |
| 1 仪器和材料 | 第41页 |
| 1.1 仪器 | 第41页 |
| 1.2 材料和试剂 | 第41页 |
| 2 实验方法 | 第41-42页 |
| 2.1 肺癌皮下瘤模型评价 | 第41-42页 |
| 2.2 荷原位人胶质瘤模型评价 | 第42页 |
| 3 实验结果 | 第42-48页 |
| 3.1 肺癌皮下瘤模型的药效学评价 | 第42-45页 |
| 3.2 荷原位人胶质瘤模型的药效学评价 | 第45-46页 |
| 3.3 安全性评价 | 第46-48页 |
| 4 讨论 | 第48页 |
| 本章小结 | 第48-49页 |
| 第四章 复方TRAIL—阿霉素脂质体的抗肿瘤机理研究 | 第49-61页 |
| 第一节 复方TRAIL—阿霉素脂质体增强A-549细胞凋亡的机理研究 | 第49-56页 |
| 1 仪器和材料 | 第49-50页 |
| 1.1 仪器 | 第49页 |
| 1.2 材料和试剂 | 第49-50页 |
| 2 实验方法 | 第50页 |
| 2.1 A-549细胞的培养 | 第50页 |
| 2.2 Western Blot法分析细胞内蛋白的表达 | 第50页 |
| 2.3 细胞表面DR4和DR5的表达 | 第50页 |
| 2.4 DR4和DR5受体阻断实验 | 第50页 |
| 3 实验结果 | 第50-56页 |
| 3.1 阿霉素脂质体对A-549细胞内死亡受体表达的影响 | 第50-51页 |
| 3.2 阿霉素脂质体对A-549细胞表面死亡受体表达的影响 | 第51-52页 |
| 3.3 A-549细胞死亡受体阻断实验 | 第52-53页 |
| 3.4 复方脂质体对A-549细胞内caspase的影响 | 第53-55页 |
| 3.5 复方脂质体对A-549细胞内Bcl-2家族的影响 | 第55-56页 |
| 第二节 复方TRAIL—阿霉素脂质体增强U87细胞凋亡的机理研究 | 第56-59页 |
| 1 仪器和材料 | 第56页 |
| 2 试验方法 | 第56页 |
| 3 实验结果 | 第56-59页 |
| 3.1 阿霉素脂质体对U87细胞内死亡受体表达的影响 | 第56页 |
| 3.2 阿霉素脂质体对U87细胞表面死亡受体表达的影响 | 第56-57页 |
| 3.3 U87细胞死亡受体阻断实验 | 第57-58页 |
| 3.4 复方脂质体对U87细胞内caspase的影响 | 第58-59页 |
| 4 讨论 | 第59页 |
| 本章小结 | 第59-61页 |
| 第五章 复方TRAIL—放线菌素D脂质体的制备、药效学评价及其机理研究 | 第61-72页 |
| 1 仪器和材料 | 第61页 |
| 1.1 仪器 | 第61页 |
| 1.2 材料和试剂 | 第61页 |
| 2 实验方法 | 第61-62页 |
| 2.1 放线菌素D脂质体的制备 | 第61-62页 |
| 2.2 TRAIL脂质体的制备 | 第62页 |
| 2.3 脂质体的表征 | 第62页 |
| 2.4 脂质体对A-549细胞的细胞毒作用 | 第62页 |
| 2.5 肺癌皮下瘤模型的药效学评价 | 第62页 |
| 2.6 复方TRAIL-放线菌素D脂质体的抗肿瘤机理研究 | 第62页 |
| 3 实验结果 | 第62-70页 |
| 3.1 脂质体的表征 | 第62-64页 |
| 3.2 复方脂质体的细胞毒作用 | 第64-65页 |
| 3.3 肺癌皮下肿瘤模型动物的药效学评价 | 第65-67页 |
| 3.4 放线菌素D脂质体对A-549细胞内死亡受体表达的影响 | 第67-68页 |
| 3.5 放线菌素D脂质体对A-549细胞表面死亡受体表达的影响 | 第68-69页 |
| 3.6 A-549细胞DR4和DR5受体阻断实验 | 第69-70页 |
| 3.7 复方脂质体对A-549细胞内caspase的影响 | 第70页 |
| 4 讨论 | 第70-71页 |
| 本章小结 | 第71-72页 |
| 全文总结 | 第72-74页 |
| 参考文献 | 第74-78页 |
| 课题的创新性 | 第78-79页 |
| 在校期间发表论文 | 第79-80页 |
| 致谢 | 第80-82页 |
