| 中文摘要 | 第8-10页 |
| ABSTRACT | 第10-11页 |
| 前言 | 第12-34页 |
| 1 药物基因组学 | 第12-20页 |
| 1.1 药物基因组学的概念 | 第12-13页 |
| 1.2 药物基因组学的内容 | 第13页 |
| 1.3 药物基因组学的应用 | 第13-14页 |
| 1.4 药物基因组学研究进展 | 第14-15页 |
| 1.5 单核苷酸多态性(SNP) | 第15-16页 |
| 1.6 基因多态性对药物代谢和药物效应的影响 | 第16-18页 |
| 1.6.1 药物代谢酶基因多态性 | 第16-17页 |
| 1.6.2 药物受体基因多态性 | 第17页 |
| 1.6.3 药物转运基因和疾病通路基因多态性 | 第17-18页 |
| 1.7 检测单核苷酸多态性(SNP)的方法 | 第18-20页 |
| 1.7.1 生物芯片技术在药物基因组学中的应用 | 第18页 |
| 1.7.2 PCR-RFLP技术在药物基因组学中的应用 | 第18-19页 |
| 1.7.3 按需测试(Assay on Demand)基因表达定量分析技术 | 第19页 |
| 1.7.4 按需测试(Assay on Demand)SNP基因分型技术 | 第19页 |
| 1.7.5 利用SNP图谱识别影响药物反应的遗传因子的方法 | 第19-20页 |
| 1.8 药物基因组学在开发抗肿瘤药物过程中的应用 | 第20页 |
| 2 个体化治疗 | 第20-21页 |
| 2.1 个体化治疗概述 | 第20-21页 |
| 2.2 个体化治疗的前景与展望 | 第21页 |
| 3 药物安全性问题 | 第21-33页 |
| 3.1 抗生素过敏反应 | 第23页 |
| 3.2 B-内酰胺类抗生素 | 第23-24页 |
| 3.3 B-内酰胺类抗生素过敏的机制 | 第24-25页 |
| 3.4 与B-内酰胺类抗生素过敏相关的侯选基因 | 第25-33页 |
| 3.4.1 IL-10概述 | 第25-26页 |
| 3.4.2 IL-10的单核苷酸多态性与β-内酰胺类抗生素过敏的相关性研究 | 第26-27页 |
| 3.4.3 IL-21R概述 | 第27页 |
| 3.4.4 IL-21R的单核苷酸多态性与疾病的相关性研究 | 第27页 |
| 3.4.5 IL-13概述 | 第27-28页 |
| 3.4.6 IL-13的单核苷酸多态性与疾病的相关性研究 | 第28-29页 |
| 3.4.7 IL-4R α概述 | 第29页 |
| 3.4.8 IL-4R α的单核苷酸多态性与疾病的相关性研究 | 第29-30页 |
| 3.4.9 Fc-Rip(MS4A2)概述 | 第30页 |
| 3.4.10 Fc-Rip(MS4A2)的单核苷酸多态性与疾病的相关性研究 | 第30页 |
| 3.4.11 IFNGR2(IFN-γ受体2)的概述 | 第30-31页 |
| 3.4.12 IFNGR2(IFN-γ受体2)的单核苷酸多态性与疾病的相关性研究 | 第31页 |
| 3.4.13 细胞色素P450酶系及CYP3A4概述 | 第31-32页 |
| 3.4.14 CYP3A4的单核苷酸多态性与疾病的相关性研究 | 第32-33页 |
| 4 研究内容 | 第33页 |
| 5 研究目标 | 第33-34页 |
| 材料和方法 | 第34-45页 |
| 1 聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP) | 第34-40页 |
| 1.1 主要仪器和试剂 | 第34-36页 |
| 1.1.1 实验仪器 | 第34页 |
| 1.1.2 实验试剂 | 第34-35页 |
| 1.1.3 常用网址及软件 | 第35-36页 |
| 1.2 实验材料 | 第36-37页 |
| 1.2.1 研究对象 | 第36页 |
| 1.2.2 诊断标准 | 第36-37页 |
| 1.3 实验方法 | 第37-38页 |
| 1.3.1 DNA提取 | 第37页 |
| 1.3.2 DNA纯度的分析 | 第37-38页 |
| 1.4 基因分型 | 第38-40页 |
| 1.4.1 IL-21R rs963154基因分型(PCR-RFLP)检测 | 第38-39页 |
| 1.4.2 IL-21R rs2285452基因分型(PCR-RFLP)检测 | 第39-40页 |
| 1.4.3 酶切质量控制 | 第40页 |
| 1.5 数据采集及统计分析 | 第40页 |
| 2 基于SEQUENOM MASSARRAY分子量阵列技术平台的SNP芯片 | 第40-45页 |
| 2.1 主要仪器和试剂 | 第40页 |
| 2.1.1 主要试剂 | 第40页 |
| 2.1.2 主要仪器 | 第40页 |
| 2.2 实验方法 | 第40-43页 |
| 2.2.1 样本选取 | 第40-41页 |
| 2.2.2 引物设计 | 第41-42页 |
| 2.2.3 全血DNA的提取 | 第42页 |
| 2.2.4 多重PCR扩增 | 第42页 |
| 2.2.5 PCR扩增产物纯化 | 第42-43页 |
| 2.2.6 单碱基延伸及树脂纯化 | 第43页 |
| 2.2.7 芯片点样及质谱分析 | 第43页 |
| 2.3 统计方法 | 第43-45页 |
| 结果 | 第45-78页 |
| 1 采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,对B-内酰胺类抗生素过敏的关联性研究 | 第45-52页 |
| 1.1 各SNP基因型和等位基因检测结果及分析 | 第45-49页 |
| 1.1.1 IL-21R rs963154基因多态性分析 | 第45-47页 |
| 1.1.2 IL-21R rs2285452基因多态性分析 | 第47-49页 |
| 1.2 各SNP基因组DNA、PCR产物、酶切和测序结果与分析 | 第49-52页 |
| 1.2.1 IL-21R rs963154位点 | 第50-51页 |
| 1.2.2 IL-21R rs2285452位点 | 第51-52页 |
| 2 采用SEQUENOM MASSARRAY分子量阵列技术平台的SNP芯片方法,对B-内酰胺类抗生素过敏的关联性研究 | 第52-78页 |
| 2.1 IL-10 rs1800871、rs1800872、rs1800896基因型和等位基因检测结果分析 | 第53-59页 |
| 2.1.1 IL-10 rs1800871基因多态性分析 | 第53-55页 |
| 2.1.2 IL-10 rs1800872基因多态性分析 | 第55-57页 |
| 2.1.3 IL-10 rs1800896基因多态性分析 | 第57-59页 |
| 2.2 IL-13 rs20541、rs1881457、rs1800925基因型和等位基因检测结果分析 | 第59-65页 |
| 2.2.1 IL-13 rs20541基因多态性分析 | 第60-62页 |
| 2.2.2 IL-13 rs1881457基因多态性分析 | 第62-63页 |
| 2.2.3 IL-13 rs1800925基因多态性分析 | 第63-65页 |
| 2.3 IL-4Rα rs1801275位点基因型和等位基因检测结果分析 | 第65-68页 |
| 2.4 FC-RI β rs569108位点基因型和等位基因检测结果分析 | 第68-71页 |
| 2.5 IFNGR2 rs9808753位点基因型和等位基因检测结果分析 | 第71-73页 |
| 2.6 CYP3A4 rs2242480位点基因型和等位基因检测结果分析 | 第73-76页 |
| 2.7 连锁不平衡分析 | 第76页 |
| 2.8 构建单倍型 | 第76-78页 |
| 讨论 | 第78-83页 |
| 1、T细胞相关细胞因子的基因多态性与β-内酰胺类抗生素过敏的关联性研究 | 第78-80页 |
| 2、其他基因多态性与β-内酰胺类抗生素过敏的关联性研究 | 第80-81页 |
| 3、连锁不平衡及单倍型与β-内酰胺类抗生素过敏的分析 | 第81-83页 |
| 结论 | 第83-84页 |
| 参考文献 | 第84-91页 |
| 英文缩略词表 | 第91-93页 |
| 小结 | 第93-95页 |
| 主要结论 | 第93-94页 |
| 创新点 | 第94-95页 |
| 附录 | 第95-114页 |
| 攻读博士学位期间已发表或录用的论文 | 第114页 |
| 攻读博士学位期间主持的科研项目 | 第114-115页 |
| 致谢 | 第115页 |
