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基于NR3A和PP2A表达上调探讨辛伐他汀对缺血性脑卒中的保护作用

缩写词索引第6-8页
中文摘要第8-12页
英文摘要第12-16页
前言第17-21页
材料与方法第21-36页
    1 材料第21-25页
        1.1 实验动物及一般处理第21页
        1.2 主要仪器设备第21-22页
        1.3 主要耗材和试剂第22-24页
        1.4 溶液和药物配制第24-25页
    2 方法第25-35页
        2.1 实验动物分组第25-26页
        2.2 局灶性脑缺血再灌注模型制备第26页
        2.3 神经功能缺失评分及脑梗死面积测量第26页
        2.4 脑含水量测量第26页
        2.5 磁共振成像观察第26-27页
        2.6 大鼠脑组织冰冻切片及形态学观察第27-28页
        2.7 大鼠海马CA1区微量注射第28页
        2.8 PP2A酶活性检测第28页
        2.9 Real-time qPCR检测海马CA1区NR1和NR3A mRNA表达第28-31页
        2.10 蛋白免疫印迹实验(western blot)第31-34页
        2.11 免疫共沉淀实验第34-35页
    3 实验数据统计学处理第35-36页
结果第36-68页
    1 辛伐他汀减少神经功能缺失体征及脑梗死面积第36-39页
        1.1 辛伐他汀减少神经功能缺失体征第36-37页
        1.2 辛伐他汀减少脑梗死面积第37-39页
    2 辛伐他汀降低脑含水量第39-40页
    3 磁共振成像观察第40-41页
    4 HE染色和Nissl染色观察第41-43页
    5 Hoechst 33258染色观察第43-44页
    6 辛伐他汀对NR1亚单位及其丝氨酸位点磷酸化的影响第44-48页
        6.1 辛伐他汀减少NR1(Ser896,Ser897)丝氨酸磷酸化第44-45页
        6.2 辛伐他汀减少NR1基因及蛋白表达第45-48页
    7 辛伐他汀增加NR3A基因及蛋白表达第48-50页
        7.1 辛伐他汀增加NR3A基因表达水平第48页
        7.2 辛伐他汀增加NR3A蛋白表达水平第48-50页
    8 辛伐他汀减少CaMKⅡ(Thr286)苏氨酸磷酸化第50-52页
    9 辛伐他汀增加PP2A酶活性及其催化亚单位蛋白表达第52-54页
        9.1 辛伐他汀增加PP2A酶活性第52页
        9.2 辛伐他汀增加PP2A催化亚单位蛋白表达第52-54页
    10 辛伐他汀减少AQP4蛋白表达第54-56页
    11 辛伐他汀单独给药对PP2A及NR3A蛋白表达的影响第56-59页
        11.1 辛伐他汀单独给药对PP2A酶活性和蛋白表达的影响第56-58页
        11.2 辛伐他汀单独给药对NR3A蛋白表达的影响第58-59页
    12 免疫共沉淀观察第59-61页
        12.1 NR3A和NR1第59-60页
        12.2 NR3A和AQP4,NR3A和CaMKⅡ第60-61页
        12.3 NR3A和PP2A第61页
    13 PP2A对NR3A表达的调节第61-68页
        13.1 OA对sim+MCAO组大鼠PP2A表达的影响第61-63页
        13.2 OA对sim+MCAO组大鼠NR3A表达的影响第63-64页
        13.3 Sphingosine或OA对PP2A表达的影响第64-66页
        13.4 Sphingosine或OA对NR3A和NR1表达的影响第66-68页
讨论第68-78页
    1. 线栓法MCAO模型与缺血性脑卒中第68页
    2. 他汀类药物对缺血性脑卒中的保护作用第68-69页
    3. NMDAR与脑缺血再灌注损伤第69-71页
        3.1 NR1与脑缺血再灌注损伤第69页
        3.2 NR3A与脑缺血再灌注损伤第69-71页
    4. CaMKⅡ与NMDAR及脑缺血再灌注损伤第71-72页
    5. 蛋白磷酸酶与NMDAR、CaMK家族第72-74页
        5.1 蛋白磷酸酶与NMDAR第72-73页
        5.2 蛋白磷酸酶与CaMK家族第73-74页
    6. 水孔蛋白与脑缺血再灌注损伤第74-75页
    7. 辛伐他汀单独给药对PP2A和NR3A的作用第75页
    8. NR3A与AQP4、CaMKⅡ第75-76页
    9. NR3A与PP2A、NR1第76-78页
        9.1 NR3A与PP2A的蛋白交联关系第76页
        9.2 PP2A对NR3A及NR1的调节作用第76-78页
结论第78-79页
创新点第79-80页
参考文献第80-92页
致谢第92-93页
附录第93-94页
综述第94-102页
    参考文献第99-102页

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