| 中文摘要 | 第6-8页 |
| Abstract | 第8-9页 |
| 前言 | 第10-17页 |
| 参考文献 | 第13-17页 |
| 第一章 炎症小体活化及其在炎症疾病中的作用 | 第17-29页 |
| 绪言 | 第17页 |
| 第一节 炎症小体研究进展 | 第17-21页 |
| 1.1 NLR家族成员介绍 | 第17-18页 |
| 1.2 NLRP3炎症小体的活化机制研究进展 | 第18-21页 |
| 第二节 NLRP3炎症小体与自身免疫性疾病的关系 | 第21-23页 |
| 2.1 NLRP3炎症小体与多发性硬化症 | 第21页 |
| 2.2 NLRP3炎症小体与糖尿病 | 第21页 |
| 2.3 NLRP3炎症小体与哮喘 | 第21-22页 |
| 2.4 NLRP3炎症小体与痛风 | 第22页 |
| 2.5 NLRP3炎症小体与炎性肠道疾病 | 第22-23页 |
| 参考文献 | 第23-29页 |
| 第二章 苯并咪唑类化合物活性筛选及对DSS诱导的小鼠急性肠炎模型治疗效果 | 第29-47页 |
| 绪言 | 第29页 |
| 2.1 实验材料 | 第29-30页 |
| 2.1.1 试剂 | 第29页 |
| 2.1.2 仪器 | 第29-30页 |
| 2.1.3 实验动物 | 第30页 |
| 2.1.4 细胞株 | 第30页 |
| 2.2 实验方法 | 第30-34页 |
| 2.2.1 DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎模型的建立 | 第30页 |
| 2.2.2 给药方式及剂量 | 第30页 |
| 2.2.3. 结肠长度及形态 | 第30-31页 |
| 2.2.4 组织石蜡切片,H&E染色及评分 | 第31页 |
| 2.2.5 结肠组织总蛋白的提取及western blot | 第31页 |
| 2.2.6 组织髓过氧化物酶活力的测定 | 第31页 |
| 2.2.7 结肠组织总RNA的提取,RT-PCR及Q-PCR | 第31-32页 |
| 2.2.8 酶联免疫吸附法 | 第32-33页 |
| 2.2.9 免疫组织荧光 | 第33页 |
| 2.2.10 小鼠腹腔巨噬细胞的分离 | 第33页 |
| 2.2.11 脾脏细胞的制备 | 第33-34页 |
| 2.2.12 细胞因子胞内染色 | 第34页 |
| 2.2.13 统计方法 | 第34页 |
| 2.3 结果 | 第34-43页 |
| 2.3.1 Fc系列化合物对炎症小体活化中IL-1β释放的抑制 | 第34-35页 |
| 2.3.2. Fc11a-2抑制DSS诱导的急性肠炎 | 第35-37页 |
| 2.3.3 Fc11a-2改善急性肠炎病理评分以及结肠中MPO的表达 | 第37页 |
| 2.3.4 Fc11a-2抑制炎性细胞因子在蛋白水平及mRNA水平的表达 | 第37-39页 |
| 2.3.5 Fc11a-2抑制结肠组织中MAPK及STAT通路的活化 | 第39-40页 |
| 2.3.6 Fc11a-2抑制结肠组织中炎性巨噬细胞的浸润 | 第40-41页 |
| 2.3.7 Fc11a-2抑制脾脏细胞中Th1分化 | 第41-42页 |
| 2.3.8 Fc11a-2抑制腹腔巨噬细胞中caspase-1的活化 | 第42-43页 |
| 2.4 讨论 | 第43-44页 |
| 2.5 小结 | 第44页 |
| 参考文献 | 第44-47页 |
| 第三章 Fc11a-2通过抑制NLRP3炎症小体的活化机理研究 | 第47-57页 |
| 绪言 | 第47页 |
| 3.1 实验材料 | 第47页 |
| 3.1.1 试剂 | 第47页 |
| 3.1.2 仪器 | 第47页 |
| 3.1.3 细胞株 | 第47页 |
| 3.1.4 实验动物 | 第47页 |
| 3.2 实验方法 | 第47-50页 |
| 3.2.1 酶联免疫吸附法 | 第48页 |
| 3.2.2 BCA蛋白定量 | 第48页 |
| 3.2.3 免疫印迹分析 | 第48页 |
| 3.2.4 caspase-1酶活的检测 | 第48-49页 |
| 3.2.5 线粒体膜电位检测 | 第49页 |
| 3.2.6 免疫共沉淀 | 第49页 |
| 3.2.7 骨髓来源巨噬细胞的体外分化 | 第49页 |
| 3.2.8 免疫细胞荧光 | 第49-50页 |
| 3.2.9 统计方法 | 第50页 |
| 3.3 结果 | 第50-55页 |
| 3.3.1 Fc11a-2抑制NLRP3炎症小体活化中IL-1β及IL-18释放 | 第50-51页 |
| 3.3.2 Fc11a-2抑制NLRP3炎症小体活化过程中caspase-1的活化 | 第51-52页 |
| 3.3.3 Fc11a-2对炎症小体活化第一信号NF-κB的活化没有显著影响 | 第52-53页 |
| 3.3.4 Fc11a-2对线粒体膜电位的下降没有显著地抑制效果 | 第53页 |
| 3.3.5 Fc11a-2抑制caspase-1的自剪切 | 第53-55页 |
| 3.4 讨论 | 第55-56页 |
| 3.5 小结 | 第56页 |
| 参考文献 | 第56-57页 |
| 结语 | 第57-58页 |
| 附录一 缩略语表 | 第58-60页 |
| 附录二 已发表和待发表论文 | 第60-61页 |
| 致谢 | 第61-62页 |
