| 摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-9页 |
| 目录 | 第10-13页 |
| 第一章 绪论 | 第13-40页 |
| 1.1 引言 | 第13页 |
| 1.2 多肽材料在基因与药物的靶向性运输方面的应用 | 第13-23页 |
| 1.2.1 多肽材料在肿瘤细胞靶向中的应用 | 第13-17页 |
| 1.2.2 多肽材料在细胞质靶向中的应用 | 第17-20页 |
| 1.2.3 多肽材料在线粒体靶向中的应用 | 第20-22页 |
| 1.2.4 多肽材料在细胞核靶向中的应用 | 第22-23页 |
| 1.3 多肽材料在肿瘤的成像,诊断方面的应用 | 第23-27页 |
| 1.3.1 多肽在肿瘤组织成像中的应用 | 第24-25页 |
| 1.3.2 多肽在肿瘤组织诊断中的检测 | 第25-27页 |
| 1.4 选题思路 | 第27-29页 |
| 参考文献 | 第29-40页 |
| 第二章 基于嵌合肽的基因/药物协同运载在肿瘤治疗中的研究 | 第40-62页 |
| 2.1 前言 | 第40-42页 |
| 2.2 实验部分 | 第42-48页 |
| 2.2.1 试剂 | 第42页 |
| 2.2.2 多肽的合成与表征 | 第42-43页 |
| 2.2.3 细胞培养以及质粒DNA扩增 | 第43-44页 |
| 2.2.4 临界胶束浓度(CMC)测定 | 第44页 |
| 2.2.5 多肽/DNA或DOX包载的多肽/DNA复合物的制备 | 第44页 |
| 2.2.6 凝胶电泳测定 | 第44页 |
| 2.2.7 粒径和Zeta电势测定 | 第44-45页 |
| 2.2.8 透射电子显微镜(TEM) | 第45页 |
| 2.2.9 载药与药物的释放行为测定 | 第45页 |
| 2.2.10 多肽/DNA复合物的内涵体逃逸实验 | 第45-46页 |
| 2.2.11 体外转染实验 | 第46页 |
| 2.2.12 细胞毒性测定 | 第46-47页 |
| 2.2.13 基因与药物的体外共传递 | 第47页 |
| 2.2.14 蛋白质印迹分析 | 第47页 |
| 2.2.15 体内协同治疗实验 | 第47-48页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第48-58页 |
| 2.3.1 多肽和复合物的表征 | 第48-51页 |
| 2.3.2 药物的包载以及体外的释放行为 | 第51页 |
| 2.3.3 复合物内涵体逃逸实验 | 第51-52页 |
| 2.3.4 复合物的体外转染 | 第52-53页 |
| 2.3.5 体外毒性测试 | 第53-54页 |
| 2.3.6 基因与药物的共传递测试 | 第54-56页 |
| 2.3.7 体外的协同治疗 | 第56-57页 |
| 2.3.8 体内的协同治疗 | 第57-58页 |
| 2.4 结论 | 第58页 |
| 参考文献 | 第58-62页 |
| 第三章 双重光照调控的,肿瘤靶向的嵌合肽用于协同的内涵体逃逸与基因/光动力学治疗 | 第62-83页 |
| 3.1 前言 | 第62-64页 |
| 3.2 实验部分 | 第64-68页 |
| 3.2.1 试剂 | 第64页 |
| 3.2.2 多肽的合成与表征 | 第64页 |
| 3.2.3 细胞培养与质粒DNA的扩增 | 第64-65页 |
| 3.2.4 药物的包载与体外释放测定 | 第65页 |
| 3.2.5 嵌合肽/DNA复合物的制备 | 第65页 |
| 3.2.6 琼脂糖凝胶电泳 | 第65-66页 |
| 3.2.7 粒径和Zeta电位的测定 | 第66页 |
| 3.2.8 形貌观测 | 第66页 |
| 3.2.9 体外基因转染实验 | 第66页 |
| 3.2.10 细胞毒性测试 | 第66-67页 |
| 3.2.11 联合治疗(CI)系数的测定 | 第67页 |
| 3.2.12 复合物的细胞内吞测试 | 第67页 |
| 3.2.13 复合物的内涵体逃逸测试 | 第67页 |
| 3.2.14 基因与药物的共传递测试 | 第67-68页 |
| 3.2.15 体内的抗肿瘤测试 | 第68页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第68-78页 |
| 3.3.1 嵌合肽的合成与负载PpIX和DNA能力的表征 | 第68-71页 |
| 3.3.2 MMP-2酶响应性的荧光素酶的表达和细胞吞噬 | 第71-73页 |
| 3.3.3 质子海绵效应与光化学内在化诱导的复合物的内涵体逃逸与基因转染 | 第73-75页 |
| 3.3.4 体外细胞毒性 | 第75-77页 |
| 3.3.5 体内抗肿瘤实验 | 第77-78页 |
| 3.4 结论 | 第78页 |
| 参考文献 | 第78-83页 |
| 第四章 基于线粒体靶向,双重光照介导的肿瘤光动力学治疗研究 | 第83-104页 |
| 4.1 前言 | 第83-85页 |
| 4.2 实验部分 | 第85-88页 |
| 4.2.1 试剂 | 第85页 |
| 4.2.2 细胞培养 | 第85页 |
| 4.2.3 多肽合成 | 第85页 |
| 4.2.4 粒径测定 | 第85-86页 |
| 4.2.5 TEM观测 | 第86页 |
| 4.2.6 单线态氧的测试 | 第86页 |
| 4.2.7 细胞毒性测试 | 第86页 |
| 4.2.8 细胞的早期凋亡的测定 | 第86-87页 |
| 4.2.9 PCI介导的PPK的内吞实验 | 第87页 |
| 4.2.10 线粒体膜电势的测定 | 第87页 |
| 4.2.11 体内抗肿瘤实验 | 第87-88页 |
| 4.2.12 PPK的体内光学成像,组织分布和药代动力学实验 | 第88页 |
| 4.2.13 统计学分析 | 第88页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第88-100页 |
| 4.3.1 PPK的合成与表征 | 第88-90页 |
| 4.3.2 细胞内ROS生成的测定 | 第90-91页 |
| 4.3.3 协同治疗效果和PCI介导的细胞内吞 | 第91-94页 |
| 4.3.4 线粒体膜电势的测定 | 第94-96页 |
| 4.3.5 长期的体内协同抗肿瘤研究(皮下注射) | 第96-97页 |
| 4.3.6 肿瘤成像,组织分布,血液循环时间和体内抗肿瘤实验(静脉注射) | 第97-100页 |
| 4.4 结论 | 第100页 |
| 参考文献 | 第100-104页 |
| 第五章 基于FRET的双靶向诊断-治疗嵌合肽在肿瘤治疗和凋亡实时检测中的研究 | 第104-117页 |
| 5.1 前言 | 第104-106页 |
| 5.2 实验部分 | 第106-108页 |
| 5.2.1 试剂 | 第106页 |
| 5.2.2 多肽合成 | 第106页 |
| 5.2.3 细胞培养 | 第106-107页 |
| 5.2.4 圆二色谱法(CD) | 第107页 |
| 5.2.5 透射电子显微镜(TEM) | 第107页 |
| 5.2.6 细胞毒性测试 | 第107-108页 |
| 5.2.7 嵌合肽在caspase-3酶中的响应性 | 第108页 |
| 5.2.8 细胞凋亡成像 | 第108页 |
| 5.2.9 蛋白质印迹分析 | 第108页 |
| 5.3 结果与讨论 | 第108-113页 |
| 5.3.1 嵌合肽的合成与表征 | 第108-110页 |
| 5.3.2 细胞毒性与嵌合肽对caspase-3酶的响应性 | 第110-111页 |
| 5.3.3 细胞的凋亡与成像 | 第111-113页 |
| 5.4 结论 | 第113页 |
| 参考文献 | 第113-117页 |
| 附录 作者在攻读博士学位期间已发表和待发表的论文 | 第117-119页 |
| 致谢 | 第119页 |
