摘要 | 第3-7页 |
abstract | 第7-11页 |
引言 | 第14-17页 |
第一章 文献研究 | 第17-33页 |
1.1 衰老 | 第17-21页 |
1.1.1 衰老与β-半乳糖苷酶的关系 | 第17页 |
1.1.2 衰老与细胞周期的关系 | 第17-18页 |
1.1.3 衰老与活性氧自由基(Reactive oxygen species, ROS)的关系 | 第18-19页 |
1.1.4 衰老与Nrf2的关系 | 第19-20页 |
1.1.5 衰老与p53/p21,p16/Id-1 的关系 | 第20-21页 |
1.2 衰老相关分泌表型( senescence-associated secretory phenotype,SASP) 81.2.1 SASP特点 | 第21-23页 |
1.2.1 SASP 特点 | 第21-22页 |
1.2.2 SASP与肿瘤 | 第22页 |
1.2.3 SASP与恶性转化 | 第22-23页 |
1.2.4 SASP与EMT | 第23页 |
1.3 人永生化上皮HaCaT细胞 | 第23-24页 |
1.3.1 HaCa T细胞的基本特性 | 第23-24页 |
1.4 上皮间质转化 | 第24-30页 |
1.4.1 EMT与恶性肿瘤浸润和转移的关系及其分子机制 | 第25-26页 |
1.4.2 EMT促进肿瘤细胞的浸润和迁移 | 第26-27页 |
1.4.3 上皮标志物E-cadherin,间质标志物N-cadherin | 第27页 |
1.4.4 转录因子和相关EMT蛋白Snail1,β-catenin,COX-2 | 第27-28页 |
1.4.5 间质标志物Vimentin,α-SMA | 第28-29页 |
1.4.6 基质金属蛋白酶MMPs | 第29页 |
1.4.7 转化生长因子-β (transforming growth factor beta,TGF-β) | 第29页 |
1.4.8 EMT与TGF-β/Smad通路的关系 | 第29-30页 |
1.5 MAPK信号通路概述 | 第30-32页 |
1.5.1 EMT与ERK1/2 信号转导通路的关系 | 第31-32页 |
1.6 丹皮酚的药理活性研究进展 | 第32-33页 |
1.6.1 丹皮酚的抗氧化作用 | 第32页 |
1.6.2 丹皮酚的抑制肿瘤的作用 | 第32页 |
1.6.3 丹皮酚的抑制EMT的作用 | 第32-33页 |
第二章 丹皮酚对H_2O_2诱导的MRC-5 细胞的抗衰老作用 | 第33-51页 |
2.1 引言 | 第33页 |
2.2 实验仪器、材料和方法 | 第33-39页 |
2.2.1 实验材料 | 第33-35页 |
2.2.2 实验方法 | 第35-39页 |
2.3 数据分析 | 第39页 |
2.4 实验结果 | 第39-49页 |
2.4.1 MTT检测H_2O_2对人肺胚成纤维细胞MRC-5 活力的影响 | 第39-40页 |
2.4.2 衰老相关的β-半乳糖苷酶检测H_2O_2对人肺胚成纤维细胞MRC-5 衰老程度的影响 | 第40-41页 |
2.4.3 丹皮酚对H_2O_2诱导的人肺胚成纤维细胞MRC-5 活力的影响 | 第41-42页 |
2.4.4 丹皮酚对H_2O_2诱导的人肺胚成纤维细胞MRC-5 衰老程度的影响29 | 第42-43页 |
2.4.5 流式细胞仪检测丹皮酚对H_2O_2诱导的人肺胚成纤维细胞MRC-5的细胞周期的影响 | 第43-45页 |
2.4.6 流式细胞仪检测丹皮酚对H_2O_2诱导的人肺胚成纤维细胞MRC-5的活性氧(ROS)的影响 | 第45-46页 |
2.4.7 丹皮酚对衰老的MRC-5 细胞中Nrf2与其下游抗氧化蛋白表达的影响 | 第46-48页 |
2.4.8 丹皮酚对H_2O_2诱导的人肺胚成纤维细胞MRC-5衰老相关蛋白表达的影响 | 第48-49页 |
2.5 讨论 | 第49-51页 |
第三章 丹皮酚对衰老的成纤维细胞上清诱导的人永生化上皮HaCaT细胞发生的EMT的作用及机制研究 | 第51-68页 |
3.1 引言 | 第51-52页 |
3.2 实验仪器、材料和方法 | 第52-54页 |
3.2.1 实验材料 | 第52页 |
3.2.2 实验方法 | 第52-54页 |
3.3 数据处理 | 第54页 |
3.4 实验结果 | 第54-65页 |
3.4.1 丹皮酚对人永生化上皮HaCaT细胞胞克隆形成率的作用 | 第54-56页 |
3.4.2 丹皮酚对人永生化上皮HaCaT细胞上清中IL-6/IL-8 的作用 | 第56-57页 |
3.4.3 免疫荧光检测衰老MRC-5 细胞的分泌上清诱导恶性转化的HaCaT发生EMT | 第57-58页 |
3.4.4 丹皮酚对HaCaT细胞迁移和侵袭能力的影响 | 第58-59页 |
3.4.5 丹皮酚对HaCaT细胞相关EMT标志性蛋白的影响 | 第59-60页 |
3.4.6 丹皮酚对HaCaT细胞的ERK及TGF-β1/Smad通路的影响 | 第60-62页 |
3.4.7 划痕和Transwell实 验验证丹皮酚对HaCaT细 胞的ERK及TGF-β1/Smad通路的作用 | 第62-63页 |
3.4.8 Western blot实 验验证丹皮酚对HaCaT细 胞的ERK及TGF-β1/Smad通路的作用 | 第63-65页 |
3.5 讨论 | 第65-68页 |
结语 | 第68-70页 |
参考文献 | 第70-79页 |
附录 | 第79-80页 |
在校期间发表论文情况 | 第80页 |
资助及参与课题 | 第80-81页 |
致谢 | 第81页 |