| 摘要 | 第3-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 引言 | 第11-13页 |
| 第一章 文献研究 | 第13-20页 |
| 1.1 原发性肝癌的流行病学研究 | 第13页 |
| 1.2 原发性肝癌的西医治疗 | 第13-14页 |
| 1.3 肝癌的中医病因病机 | 第14-15页 |
| 1.4 肝癌的中医治疗 | 第15-16页 |
| 1.5 熊果酸治疗肝癌的研究进展 | 第16-17页 |
| 1.6 p38MAPK通路在肝癌细胞生长中的作用 | 第17页 |
| 1.7 IGFBP1、FOXO3a与肝癌细胞生长的关系 | 第17-20页 |
| 第二章 实验材料与方法 | 第20-31页 |
| 2.1 实验材料 | 第20-23页 |
| 2.1.1 细胞 | 第20页 |
| 2.1.2 实验动物 | 第20页 |
| 2.1.3 实验用药 | 第20页 |
| 2.1.4 主要试剂 | 第20-21页 |
| 2.1.5 主要仪器与耗材 | 第21-23页 |
| 2.2 体外实验方法 | 第23-28页 |
| 2.2.1 细胞培养 | 第23页 |
| 2.2.2 MTT检测UA对Bel-7402细胞生存率的影响 | 第23页 |
| 2.2.3 FCM检测UA对Bel-7402、HepG2细胞周期的影响 | 第23页 |
| 2.2.4 Western blot检测相关目的蛋白的表达水平 | 第23-24页 |
| 2.2.5 qRT-PCR检测Bel-7402、HepG2细胞中IGFBP1 mRNA水平 | 第24-26页 |
| 2.2.6 双荧光素酶报告法检测Bel-7402、HepG2细胞中IGFBP1启动子活性 | 第26页 |
| 2.2.7 p38MAPK抑制剂对UA上调IGFBP1、FOXO3a蛋白表达以及IGFBP1启动子活性的影响 | 第26-27页 |
| 2.2.8 沉默对UA增加Bel-7402、HepG2细胞的IGFBP1和FOXO3a蛋白的影响 | 第27页 |
| 2.2.9 过表达对UA增加Bel-7402、HepG2细胞的IGFBP1和FOXO3a蛋白的影响以及研究蛋白对激酶的反馈作用 | 第27-28页 |
| 2.3 体内实验方法 | 第28-30页 |
| 2.3.1 建立动物模型 | 第28页 |
| 2.3.2 实验动物分组及处理 | 第28-29页 |
| 2.3.3 检测指标 | 第29页 |
| 2.3.4 小动物活体成像 | 第29-30页 |
| 2.4 统计学处理 | 第30-31页 |
| 第三章 结果 | 第31-56页 |
| 3.1 体外实验结果 | 第31-52页 |
| 3.1.1 UA抑制Bel-7402细胞生长的作用机制 | 第31-33页 |
| 3.1.2 UA使Bel-7402、HepG2细胞阻滞在G0/G1期 | 第33-34页 |
| 3.1.3 UA增加Bel-7402、HepG2细胞p38 MAPK蛋白的磷酸化水平 | 第34-36页 |
| 3.1.4 UA剂量依赖性的增加Bel-7402、HepG2细胞IGFBP1蛋白的表达 | 第36-37页 |
| 3.1.5 UA增加Bel-7402、HepG2细胞中IGFBP1 mRNA水平 | 第37页 |
| 3.1.6 双荧光素酶报告基因检测UA对Bel-7402、HepG2细胞IGFBP1启动子活性的影响 | 第37-38页 |
| 3.1.7 抑制p38MAPK的活性可以阻断UA上调IGFBP1的表达 | 第38-40页 |
| 3.1.8 UA可以提高转录因子FOXO3a蛋白的表达水平 | 第40-41页 |
| 3.1.9 抑制p38MAPK的活性可以阻断UA上调转录因子FOXO3a蛋白的表达 | 第41-42页 |
| 3.1.10 沉默FOXO3a基因不能逆转UA对IGFBP1的上调影响 | 第42-43页 |
| 3.1.11 沉默IGFBP1基因可以逆转UA对FOXO3a上调影响 | 第43-44页 |
| 3.1.12 FOXO3a、IGFBP1经RNA干扰对Bel-7402、HepG2细胞增殖影响 | 第44-46页 |
| 3.1.13 IGFBP1经RNA干扰后过表达IGFBP1对Bel-7402、HepG2细胞增殖影响 | 第46-47页 |
| 3.1.14 过表达IGFBP1可以增强UA诱导FOXO3a以及磷酸化p38MAPK的作用 | 第47-49页 |
| 3.1.15 过表达FOX03a可以增强UA诱导磷酸化p38MAPK的作用,对IGFBP1无明显作用 | 第49-52页 |
| 3.2 体内实验结果 | 第52-56页 |
| 3.2.1 UA可以抑制裸鼠HepG2移植瘤瘤重及瘤体积的增长,对裸鼠体重并无明显影响 | 第52-54页 |
| 3.2.2 UA可以抑制裸鼠体内HepG2细胞的增殖 | 第54-55页 |
| 3.2.3 UA可以增加裸鼠肿瘤组织p-p38MAK、FOXO3a和IGFBP1的表达 | 第55-56页 |
| 第四章 讨论 | 第56-59页 |
| 结语 | 第59-60页 |
| 参考文献 | 第60-65页 |
| 附录 | 第65-68页 |
| 在校期间发表论文情况 | 第68-69页 |
| 致谢 | 第69-70页 |
| 统计学审核证明 | 第70页 |
