| 摘要 | 第7-11页 |
| ABSTRACT | 第11-15页 |
| 缩略语 | 第16-18页 |
| 前言 | 第18-22页 |
| 第一章 生物基质中普拉克索浓度测定的液质联用分析方法的建立和验证 | 第22-45页 |
| 1. 仪器和材料 | 第22-23页 |
| 1.1 仪器 | 第22-23页 |
| 1.2 药品与试剂 | 第23页 |
| 2. 试验方法 | 第23-29页 |
| 2.1 色谱条件 | 第23-24页 |
| 2.2 质谱条件 | 第24页 |
| 2.3 溶液的配制 | 第24-25页 |
| 2.4 样品处理 | 第25-26页 |
| 2.5 基质效应的评价 | 第26-27页 |
| 2.6 分析方法的验证 | 第27-29页 |
| 3. 试验结果 | 第29-42页 |
| 3.1 LC-MS/MS条件的确证 | 第29-32页 |
| 3.2 样品预处理过程的优化 | 第32-34页 |
| 3.3 基质效应的评价 | 第34-36页 |
| 3.4 方法学验证结果 | 第36-42页 |
| 4. 讨论 | 第42-44页 |
| 5. 本章小结 | 第44-45页 |
| 第二章 OCT介导的盐酸普拉克索在大鼠肠黏膜吸收机制的研究 | 第45-62页 |
| 1. 仪器和材料 | 第45-47页 |
| 1.1 仪器 | 第45-46页 |
| 1.2 药品与试剂 | 第46-47页 |
| 1.3 动物 | 第47页 |
| 2. 试验方法 | 第47-49页 |
| 2.1 溶液配制 | 第47-48页 |
| 2.2 普拉克索肠道扩散池样品的处理方法 | 第48页 |
| 2.3 普拉克索体外扩散池试验 | 第48-49页 |
| 2.4 大鼠肠黏膜完整性的考察 | 第49页 |
| 2.5 数据处理 | 第49页 |
| 3. 试验结果 | 第49-59页 |
| 3.1 大鼠肠黏膜跨膜电阻值的测定 | 第50页 |
| 3.2 大鼠肠黏膜乳酸脱氢酶释放量的测定 | 第50-51页 |
| 3.3 普拉克索经大鼠肠黏膜转运情况的考察 | 第51-54页 |
| 3.4 OCT抑制剂对PPX经大鼠肠黏膜转运的影响 | 第54-59页 |
| 4. 讨论 | 第59-61页 |
| 5. 本章小结 | 第61-62页 |
| 第三章 盐酸普拉克索经鼻入脑的药动学研究 | 第62-88页 |
| 1. 仪器和材料 | 第62-63页 |
| 1.1 仪器 | 第62-63页 |
| 1.2 药品与试剂 | 第63页 |
| 1.3 动物 | 第63页 |
| 2. 试验方法 | 第63-68页 |
| 2.1 动物试验 | 第63-64页 |
| 2.2 PK模型拟合 | 第64-68页 |
| 3. 试验结果 | 第68-85页 |
| 3.1 静脉给药后的PK模型 | 第68-71页 |
| 3.2 口服给药后的PK模型 | 第71-73页 |
| 3.3 鼻腔给药后的PK模型 | 第73-78页 |
| 3.4 不同给药方式下PPX在血浆和脑中的基本药动学参数 | 第78-79页 |
| 3.5 小鼠脑切片 | 第79-85页 |
| 4. 讨论 | 第85-87页 |
| 5. 本章小结 | 第87-88页 |
| 第四章 盐酸普拉克索经鼻入脑的转运机制研究 | 第88-113页 |
| 1. 仪器和材料 | 第88-91页 |
| 1.1 仪器 | 第89页 |
| 1.2 药品与试剂 | 第89-91页 |
| 2. 试验方法 | 第91-96页 |
| 2.1 溶液配制 | 第91-92页 |
| 2.2 普拉克索牛鼻黏膜扩散池样品的处理方法 | 第92页 |
| 2.3 体外扩散池试验 | 第92-93页 |
| 2.4 浓度和温度对普拉克索跨牛鼻黏膜转运的影响 | 第93页 |
| 2.5 OCT抑制剂对普拉克索跨牛鼻黏膜转运的影响 | 第93页 |
| 2.6 孵育介质pH值和离子组成对普拉克索跨牛鼻黏膜转运的影响 | 第93页 |
| 2.7 组织完整性的考察 | 第93-94页 |
| 2.8 蛋白免疫印迹 | 第94-95页 |
| 2.9 免疫组化 | 第95页 |
| 2.10 数据处理 | 第95-96页 |
| 3. 试验结果 | 第96-109页 |
| 3.1 底物浓度和温度对普拉克索跨鼻黏膜膜转运的影响 | 第96-99页 |
| 3.2 OCT抑制剂对普拉克索跨膜转运的影响 | 第99-101页 |
| 3.3 孵育介质pH值和离子组成对普拉克索跨嗅黏膜转运的影响 | 第101-102页 |
| 3.4 鼻黏膜完整性的考察 | 第102-103页 |
| 3.5 蛋白免疫印迹 | 第103-104页 |
| 3.6 免疫组化 | 第104-109页 |
| 4. 讨论 | 第109-111页 |
| 5. 本章小结 | 第111-113页 |
| 第五章 肾脏OCT介导的普拉克索排泄机制研究 | 第113-135页 |
| 1. 仪器和材料 | 第113-115页 |
| 1.1 仪器 | 第113-114页 |
| 1.2 药品与试剂 | 第114-115页 |
| 1.3 试验动物 | 第115页 |
| 2. 试验方法 | 第115-122页 |
| 2.1 溶液配制 | 第115-117页 |
| 2.2 普拉克索大鼠血浆样品、尿样、.肾切片样品及细胞样品的处理方法 | 第117页 |
| 2.3 普拉克索在大鼠体内静脉给药后的药代动力学研究 | 第117-118页 |
| 2.4 大鼠肾切片试验 | 第118页 |
| 2.5 hOCT2-HEK 293稳态转染细胞的构建 | 第118-121页 |
| 2.6 转染细胞摄取试验 | 第121-122页 |
| 2.7 蛋白浓度测定 | 第122页 |
| 2.8 数据处理 | 第122页 |
| 3. 试验结果 | 第122-132页 |
| 3.1 有机阳离子抑制剂西咪替丁对PPX大鼠体内药动学的影响 | 第123-127页 |
| 3.2 肾切片试验结果 | 第127-129页 |
| 3.3 hOCT2-HEK 293转染细胞模型的验证 | 第129-130页 |
| 3.4 普拉克索在hOCT2-HEK 293转染细胞和vector-HEK 293中的摄取 | 第130-132页 |
| 4. 讨论 | 第132-134页 |
| 5. 本章小结 | 第134-135页 |
| 结论与展望 | 第135-138页 |
| 1 全文结论 | 第135-136页 |
| 2 创新性 | 第136页 |
| 3 展望 | 第136-138页 |
| 参考文献 | 第138-145页 |
| 综述 | 第145-163页 |
| 参考文献 | 第157-163页 |
| 致谢 | 第163-165页 |
| 附录 | 第165页 |
