摘要 | 第6-8页 |
Abstract | 第8-9页 |
第一章 前言 | 第13-24页 |
1.1 课题研究背景 | 第13-15页 |
1.2 异构体研究进展 | 第15-17页 |
1.2.1 人参皂苷抗肿瘤活性构效关系 | 第16页 |
1.2.2 反相高效液相色谱在异构体分离中的应用 | 第16页 |
1.2.3 制备高效液相色谱在天然产物分离制备中的应用 | 第16-17页 |
1.3 药物多晶型研究现状 | 第17-23页 |
1.3.1 药物多晶型对药物质量的影响 | 第18-19页 |
1.3.1.1 晶型对药物稳定性、溶解度的影响 | 第18-19页 |
1.3.1.2 晶型对药物生物利用度及药效的影响 | 第19页 |
1.3.2 药物多晶型研究方法 | 第19-23页 |
1.3.2.1 X-衍射法 | 第20-21页 |
1.3.2.2 红外光谱 | 第21-22页 |
1.3.2.3 热分析法 | 第22-23页 |
1.3.2.4 显微镜法 | 第23页 |
1.4 立题依据 | 第23-24页 |
第二章 AD-2差向异构体拆分 | 第24-38页 |
2.1 实验材料与仪器 | 第24页 |
2.2 实验方法 | 第24-26页 |
2.2.1 间隔连续进样法分离制备AD-2异构体 | 第24-25页 |
2.2.1.1 制备色谱条件 | 第24-25页 |
2.2.1.2 分析色谱条件 | 第25页 |
2.2.1.3 流动相的配制 | 第25页 |
2.2.1.4 不同浓度AD-2配制 | 第25页 |
2.2.1.5 最佳制备条件的筛选方法 | 第25页 |
2.2.2 离线制备法制备分离AD-2差向异构体 | 第25-26页 |
2.2.2.1 制备色谱条件 | 第25-26页 |
2.2.2.2 分析色谱条件 | 第26页 |
2.2.2.3 流动相的配制 | 第26页 |
2.2.2.4 试样的配制 | 第26页 |
2.2.2.5 最佳制备条件的筛选方法 | 第26页 |
2.3 实验结果 | 第26-36页 |
2.3.1 间隔连续进样法条件摸索结果 | 第26-30页 |
2.3.1.1 不同流动相组成及进样量对分离情况的影响 | 第26-29页 |
2.3.1.2 样品的制备 | 第29-30页 |
2.3.2 离线制备法条件摸索结果 | 第30-36页 |
2.3.2.1 不同流动相下不同进样量制备效率的影响 | 第30-35页 |
2.3.2.2 异构体的制备 | 第35-36页 |
2.4 分析与讨论 | 第36-37页 |
2.5 结论 | 第37-38页 |
第三章 AD-2晶型研究 | 第38-45页 |
3.1 实验材料和仪器 | 第38页 |
3.2 实验方法 | 第38-40页 |
3.2.1 AD-2晶型制备 | 第38-39页 |
3.2.1.1 晶型Ⅰ的制备 | 第38页 |
3.2.1.2 不定型态的制备 | 第38-39页 |
3.2.1.3 结晶Ⅰ及不定型态经过HPLC检测其纯度 | 第39页 |
3.2.2 晶型Ⅰ表征研究 | 第39-40页 |
3.2.2.1 粉末X射线衍射(PXRD) | 第39页 |
3.2.2.2 红外光谱分析(IR) | 第39页 |
3.2.2.3 差示扫描量热分析(DSC) | 第39-40页 |
3.2.2.4 扫描电镜法(SEM) | 第40页 |
3.3 实验结果 | 第40-43页 |
3.3.1 晶体制备结果 | 第40页 |
3.3.2 晶型Ⅰ表征鉴定结果 | 第40-43页 |
3.3.2.1 粉末X射线衍射数据分析 | 第40-41页 |
3.2.2.2 红外吸收光谱解析 | 第41-42页 |
3.3.2.3 差示扫描量热分析数据解析 | 第42页 |
3.3.2.4 电镜扫描谱图解析 | 第42-43页 |
3.4 分析与讨论 | 第43-44页 |
3.5 结论 | 第44-45页 |
第四章 AD-2多晶型药效学评价 | 第45-58页 |
4.1 实验材料及仪器 | 第45-46页 |
4.2 实验方法 | 第46-50页 |
4.2.1 动物饲养及分组 | 第46页 |
4.2.2 模型建立及给药处理 | 第46-47页 |
4.2.3 药物配制 | 第47页 |
4.2.4 样品采集 | 第47页 |
4.2.5 肝脏组织切片 | 第47-48页 |
4.2.6 血清中AST、ALT含量检测 | 第48页 |
4.2.7 H&E染色 | 第48-49页 |
4.2.8 Masson三色染色 | 第49页 |
4.2.9 统计学处理 | 第49页 |
4.2.10 指标检测及方法 | 第49-50页 |
4.2.10.1 一般情况观察 | 第49页 |
4.2.10.2 皮毛,尾巴评分标准 | 第49-50页 |
4.2.10.3 肝脏损伤程度评价 | 第50页 |
4.3 实验结果 | 第50-56页 |
4.3.1 一般状态观察 | 第50-51页 |
4.3.2 肝脏观察 | 第51-52页 |
4.3.3 肝脏系数比较 | 第52-53页 |
4.3.4 血清中AST、 ALT含量 | 第53页 |
4.3.5 H&E染色 | 第53-54页 |
4.3.6 Masson染色 | 第54-55页 |
4.3.7 Metavir评分 | 第55-56页 |
4.4 讨论分析 | 第56-57页 |
4.5 结论 | 第57-58页 |
论文总结 | 第58-59页 |
致谢 | 第59-60页 |
参考文献 | 第60-64页 |