首页--医药、卫生论文--药学论文--药理学论文

硝基苯乙烯衍生物结合RXRα并抑制tRXRα依赖的TNFα/NFκB信号通路

英文缩略词第4-6页
摘要第6-8页
ABSTRACT第8-9页
前言第16-32页
    1. 核受体简介第16-17页
    2. 视黄醇X受体第17-23页
        2.1 RXRα的基因型功能第19-21页
        2.2 RXRα非基因型功能第21-23页
    3. TNFα/TNF-R1信号转导通路第23-29页
        3.1 TNFα与TNFR1复合体第24-25页
        3.2 TNFα激活Caspase介导的凋亡通路第25-26页
        3.3 TNFα与NFκB信号通路第26-27页
        3.4 TNFα激活JNK第27-29页
    4. 硝基苯乙烯类化合物与核受体第29-30页
    5. 本研究的目的及科学意义第30-32页
材料和方法第32-53页
    1. 实验材料第32-39页
        1.1 主要实验仪器第32-33页
        1.2 主要实验试剂第33页
        1.3 引物第33-34页
        1.4 细胞株、菌株及质粒第34页
        1.5 主要溶液第34-39页
    2. 实验方法第39-53页
        2.1 His-RXRα/LBD蛋白制备第40-41页
        2.2 配体受体竞争结合实验第41页
        2.3 细胞的培养和冻存第41-42页
        2.4 载体的构建第42-44页
        2.5 细胞转染试验第44-46页
        2.6 蛋白提取与Western Blot第46-47页
        2.7 免疫共沉淀实验第47页
        2.8 免疫荧光染色第47-49页
        2.9 报告基因检测第49页
        2.10 克隆形成实验第49-50页
        2.11 稳定表达tRXRα、全长RXRα的细胞系的建立第50页
        2.12 裸鼠移植瘤模型第50-51页
        2.13 等温量热滴定法(ITG)测定蛋白质与Z-10和Z-12的结合第51页
        2.14 统计学分析第51-53页
结果第53-80页
    1. tRXRα参与NFκB信号通路的调节第53-59页
        1.1 tRXRα参与TNFα激活NFκB信号通路第53-55页
        1.2 tRXRα与TRAF2相互作用第55-59页
    2. Z-10、Z-12是RXRα的特异性配体第59-66页
        2.1 Z-0选择性激活RXRα的转录活性第59-60页
        2.2 Z-10和Z-12是优化的Z-0衍生物第60-62页
        2.3 Z-10和Z-12可以直接与RXRα结合第62-64页
        2.4 硝基是Z化合物结合并激活RXRα转录活性所必需的第64-66页
    3. Z-10,Z-12通过RXRα抑制TNFα激活的NFκB活性第66-70页
        3.1 Z-10,Z-12抑制TNFα激活的NFκB活性第66-69页
        3.2 Z-10,Z-12抑制TNFα诱导的NFκB激活是RXRα依赖性的第69-70页
    4. Z-10,Z-12与TNFα协同诱导细胞凋亡第70-80页
        4.1 Z-10,Z-12激活RXRα依赖的外源性凋亡途径第70-75页
        4.2 Z-10/TNFα抑制MCF-7细胞的克隆形成第75-78页
        4.3 Z-12/TNFα抑制裸鼠移植瘤的生长第78-80页
讨论第80-86页
    1、RXRα的限制性切割第80-81页
    2、tRXRα与NFκB信号通路的相互作用第81-82页
    3、Z化合物作为独特的RXRa配体以一种特殊的方式与RXRα结合并有效调控tRXRα/NFκB信号通路3、Z化合物作为独特的RXRa配体W—种特殊的方式与RXRa结合并有效调控tRXRa/NFKB信号通路第82-83页
    4、靶向tRXRα/NFκB的抗肿瘤药物研究第83-84页
    5、Z-12联合TNFα抑制裸鼠移植瘤的生长第84-86页
结论第86-87页
参考文献第87-101页
博士研究生期间主要科研成果第101-102页
致谢第102页

论文共102页,点击 下载论文
上一篇:透射式能见度仪动态范围扩展系统设计
下一篇:提升快速公交系统服务水平的时刻表设计模型与方法研究