| 摘要 | 第6-7页 |
| Abstract | 第7-8页 |
| 第一章 前言 | 第11-18页 |
| 1.1 骨质疏松症 | 第11-12页 |
| 1.2 SOST基因结构和功能 | 第12-13页 |
| 1.3 SOST基因遗传变异与骨密度的关联研究 | 第13-14页 |
| 1.4 转录因子对SOST基因表达的调控 | 第14-15页 |
| 1.5 SOST基因参与调节骨代谢的信号途径 | 第15-16页 |
| 1.6 SOST的临床应用 | 第16-17页 |
| 1.7 本研究的目的与意义 | 第17-18页 |
| 第二章 材料与方法 | 第18-29页 |
| 2.1 实验材料 | 第18-23页 |
| 2.1.1 主要实验设备 | 第18页 |
| 2.1.2 生化试剂及试剂盒 | 第18-20页 |
| 2.1.3 所用载体 | 第20-22页 |
| 2.1.4 引物序列及其他寡核苷酸序列 | 第22-23页 |
| 2.2 实验方法 | 第23-29页 |
| 2.2.1 DH5α感受态细胞制备 | 第23页 |
| 2.2.2 载体构建 | 第23-26页 |
| 2.2.3 细胞培养 | 第26-27页 |
| 2.2.4 双荧光素酶报告基因实验 | 第27页 |
| 2.2.5 qRT-PCR | 第27-29页 |
| 第三章 结果与分析 | 第29-51页 |
| 3.1 骨质疏松症GWAS SNP rs7220711的生物信息学分析 | 第29页 |
| 3.2 rs7220711 (A/G)差异结合MAFK和MAFF的实验验证 | 第29-40页 |
| 3.2.1 pGL3-promoter载体改造 | 第29-30页 |
| 3.2.2 rs7220711 A/G pGL3-promoter载体构建 | 第30页 |
| 3.2.3 rs7220711 A/G Allele转录活性差异 | 第30-31页 |
| 3.2.4 不同细胞株的rs7220711基因型的鉴定 | 第31-33页 |
| 3.2.5 rs7220711 (A/G)与MAFK的相互作用 | 第33-36页 |
| 3.2.6 rs7220711 (A/G)与MAFF的相互作用 | 第36-40页 |
| 3.3 rs7220711 (A/G)差异结合二元复合物的实验验证 | 第40-46页 |
| 3.3.1 rs7220711 (A/G)与MAFF-JUN的相互作用 | 第40页 |
| 3.3.2 rs7220711 (A/G)与MAFF+JUN::FOS的相互作用 | 第40-41页 |
| 3.3.3 rs7220711 (A/G)与MAF::NFE2L1的相互作用 | 第41-42页 |
| 3.3.4 rs7220711 (A/G)与MAF::NFE2的相互作用 | 第42-43页 |
| 3.3.5 rs7220711 (A/G)与MAFK::Bach1的相互作用 | 第43-44页 |
| 3.3.6 rs7220711 (A/G)与MAFK::NRF1的相互作用 | 第44-45页 |
| 3.3.7 rs7220711 (A/G)与NRF1的相互作用 | 第45-46页 |
| 3.4 rs1107748 (T/C)差异结合CTCF的实验验证 | 第46-51页 |
| 3.4.1 rs1107748 T/C Allele转录活性差异 | 第46-47页 |
| 3.4.2 不同细胞株的rs1107748基因型的鉴定 | 第47-48页 |
| 3.4.3 rs1107748 (T/C)与CTCF的相互作用 | 第48-51页 |
| 第四章 讨论 | 第51-54页 |
| 4.1 GWAS SNPs rs7220711和rs1107748的功能 | 第51-52页 |
| 4.2 转录因子MAFF/MAFK、CTCF与骨质疏松症 | 第52-53页 |
| 4.3 SOST单克隆抗体与骨质疏松症治疗 | 第53-54页 |
| 参考文献 | 第54-62页 |
| 攻读学位期间发表的论文情况 | 第62-63页 |
| 致谢 | 第63页 |
