致谢 | 第5-6页 |
中文摘要 | 第6-11页 |
英文摘要 | 第11-16页 |
缩略词表 | 第17-22页 |
绪论 | 第22-27页 |
参考文献 | 第24-27页 |
第一部分 Romidepsin诱导肝细胞肝癌周期阻滞和凋亡的机制研究 | 第27-64页 |
1 前言 | 第27-29页 |
2 实验材料与方法 | 第29-41页 |
2.1 材料 | 第29-32页 |
2.2 实验方法 | 第32-40页 |
2.3 统计学分析 | 第40-41页 |
3 实验结果 | 第41-55页 |
3.1 CCK-8检测Romidepsin对肝细胞肝癌系增殖抑制作用 | 第41页 |
3.2 克隆形成试验检测Romidepsin对肝癌细胞克隆形成的影响 | 第41-42页 |
3.3 EdU检测Romidepsin对肝细胞肝癌的活性影响 | 第42-43页 |
3.4 计算IC50 | 第43-44页 |
3.5 Romidepsin对肝癌细胞系周期的影响 | 第44-46页 |
3.6 Romidepsin对肝癌细胞系凋亡的影响 | 第46-47页 |
3.7 Romidepsin对肝细胞肝癌系MAPK通路的影响 | 第47-50页 |
3.8 验证MAPK下游caspase-3在Romidepsin诱导的凋亡中发挥的作用 | 第50-51页 |
3.9 Romidepsin在体内对裸鼠体内成瘤的影响 | 第51-55页 |
4 讨论 | 第55-57页 |
5 结论 | 第57-58页 |
6 参考文献 | 第58-64页 |
第二部分 自噬介导诱导的肝细胞肝癌对Romidepsin耐药 | 第64-91页 |
1 前言 | 第64-66页 |
2 实验材料与方法 | 第66-72页 |
2.1 实验材料 | 第66-67页 |
2.2 实验方法 | 第67-71页 |
2.3 统计分析 | 第71-72页 |
3 实验结果 | 第72-83页 |
3.1 Western blot检测Romidepsin作用肝细胞肝癌后自噬相关蛋白变化 | 第72-73页 |
3.2 Autophagy Assay Kit验证Romidepsin可以诱导肝细胞肝癌自噬增强 | 第73-74页 |
3.3 Romidepsin作用于肝细胞肝癌后自噬流的变化 | 第74-76页 |
3.4 利用电镜下找肝癌细胞的自噬体 | 第76-78页 |
3.5 抑制自嗤可以增加Romidepsin对肝癌细胞的杀伤作用 | 第78页 |
3.6 构建慢病毒转染敲除(shRNA)自噬关键基因ATG5/ATG7,验证自唾介导Romidepsin耐药 | 第78-80页 |
3.7 体内实验验证,HCQ干预自噬后Romidepsin对肝细胞肝癌的治疗作用 | 第80-81页 |
3.8 免疫组化验证相关蛋白的变化 | 第81-83页 |
4 讨论 | 第83-86页 |
5 结论 | 第86-87页 |
6 参考文献 | 第87-91页 |
综述 | 第91-113页 |
参考文献 | 第105-113页 |
作者简历及在学期间所取得的科研成果 | 第113-114页 |