| 缩略词表 | 第1-9页 |
| 中文摘要 | 第9-11页 |
| Abstract | 第11-13页 |
| 1. 文献综述 | 第13-21页 |
| ·诱导性多潜能干细胞（iPSCs） | 第13-15页 |
| ·iPSCs的定义 | 第13页 |
| ·iPSCs的产生方法 | 第13-14页 |
| ·iPSCs的应用 | 第14-15页 |
| ·阿尔茨海默病（AD） | 第15-19页 |
| ·AD的简介 | 第15页 |
| ·AD的发病机理 | 第15-16页 |
| ·AD的动物疾病模型 | 第16-17页 |
| ·AD的药物治疗 | 第17-19页 |
| ·应用iPSCs建立AD体外疾病模型 | 第19-21页 |
| ·研究现状 | 第19-20页 |
| ·小结与展望 | 第20-21页 |
| 2. 前言 | 第21-22页 |
| 3. 材料与方法 | 第22-41页 |
| ·实验材料 | 第22-23页 |
| ·主要实验仪器 | 第22-23页 |
| ·主要实验试剂 | 第23页 |
| ·iCell Neurons的复苏与培养 | 第23页 |
| ·hiPS-C4细胞与H9 ES细胞的复苏、培养、传代与冻存 | 第23-25页 |
| ·细胞复苏与培养 | 第23-24页 |
| ·细胞传代 | 第24-25页 |
| ·细胞冻存 | 第25页 |
| ·前脑神经元的分化 | 第25-27页 |
| ·Aβ1-42低聚体的制备 | 第27页 |
| ·Ab1-42毒性实验和小分子化合物筛选 | 第27-28页 |
| ·细胞免疫荧光染色及定量 | 第28-31页 |
| ·普通细胞免疫荧光 | 第28-30页 |
| ·BrdU或EdU染色 | 第30页 |
| ·TUNEL染色 | 第30页 |
| ·定量分析 | 第30-31页 |
| ·实时定量PCR | 第31-33页 |
| ·RNA提取 | 第31页 |
| ·cDNA合成 | 第31-32页 |
| ·Real-time PCR | 第32-33页 |
| ·结果分析 | 第33页 |
| ·聚丙烯酰胺凝胶电泳和Western Blot检测 | 第33-36页 |
| ·蛋白抽提 | 第33页 |
| ·蛋白浓度测定 | 第33-34页 |
| ·蛋白变性 | 第34页 |
| ·电泳 | 第34页 |
| ·转膜 | 第34-35页 |
| ·封闭 | 第35页 |
| ·抗体结合及结果检测 | 第35-36页 |
| ·sh RNA构建、慢病毒包装及细胞感染 | 第36-38页 |
| ·sh RNA构建及质粒扩增 | 第36-37页 |
| ·慢病毒包装 | 第37-38页 |
| ·慢病毒滴度测定 | 第38页 |
| ·细胞感染 | 第38页 |
| ·电生理 | 第38-39页 |
| ·神经突发生的检测 | 第39-40页 |
| ·流式细胞术分析 | 第40页 |
| ·数据统计分析 | 第40-41页 |
| 4. 结果 | 第41-75页 |
| ·用iCell Neurons进行药物筛选及确定Cdk2为药物靶点 | 第41-61页 |
| ·iCell Neurons的培养及鉴定 | 第42-44页 |
| ·检测Aβ1-42对iCell Neurons的毒性作用 | 第44-50页 |
| ·应用Aβ1-42细胞毒性模型进行药物筛选 | 第50-54页 |
| ·Cdk2抑制剂保护作用的机制研究 | 第54-61页 |
| ·在hiPS-C4细胞来源的神经元中验证Cdk2抑制剂的保护作用及机制 | 第61-71页 |
| ·前脑神经元的分化及鉴定 | 第62-66页 |
| ·Aβ1-42的毒性作用 | 第66-67页 |
| ·诱导hiPS-C4细胞来源的神经元重新进入细胞周期 | 第67-69页 |
| ·Cdk2抑制剂的保护作用 | 第69-71页 |
| ·在H9 ES细胞来源的神经元中验证Cdk2抑制剂的保护作用 | 第71-75页 |
| ·前脑神经细胞的分化与鉴定 | 第72-73页 |
| ·Aβ1-42对H9 ES细胞来源的神经元的毒性作用 | 第73-74页 |
| ·GW8510对H9 ES细胞来源的神经元的保护作用 | 第74-75页 |
| 5. 讨论 | 第75-83页 |
| ·应用iPSCs模拟AD及药物筛选的优势 | 第75-76页 |
| ·应用iPSCs进行药物筛选的必要条件 | 第76-77页 |
| ·应用iPSCs进行疾病模拟和药物筛选的注意事项 | 第77页 |
| ·AD脑内神经元丢失的类型 | 第77-78页 |
| ·前脑神经元分化方法的选择 | 第78-79页 |
| ·Aβ神经毒性作用的潜在机制 | 第79-80页 |
| ·神经元重新进入细胞周期的机制 | 第80-81页 |
| ·Cdk抑制剂保护神经元的作用机制 | 第81页 |
| ·多通路干预联合治疗AD | 第81-82页 |
| ·研究展望 | 第82-83页 |
| 6. 结论 | 第83-84页 |
| 7. 致谢 | 第84-85页 |
| 8. 参考文献 | 第85-106页 |
| 9. 个人简历 | 第106-107页 |
