| 摘要 | 第1-10页 |
| Abstract | 第10-13页 |
| 缩略词表 | 第13-14页 |
| 第一章 前言 | 第14-22页 |
| 一、 研究背景 | 第14-22页 |
| （一） 柴胡属主要活性成分 | 第14-15页 |
| （二） 柴胡属植物毒性成分研究概述 | 第15页 |
| （三） 代谢组学研究概述 | 第15-19页 |
| 1、 代谢组学有中药毒性研究 | 第15-16页 |
| 2、 代谢组学的研究策略 | 第16-19页 |
| （四） 本课题研究思路及内容 | 第19-22页 |
| 1、选题指导思想 | 第19-20页 |
| 2、课题研究内容 | 第20-21页 |
| 3、课题研究创新点 | 第21-22页 |
| 第二章 柴胡毒素急性毒性研究 | 第22-29页 |
| 一、 研究概述 | 第22页 |
| 二、 实验部分 | 第22-28页 |
| （一） 仪器与试剂 | 第22-23页 |
| （二） 柴胡毒素提取分离与结构鉴定 | 第23-25页 |
| 1、植物来源 | 第23页 |
| 2、提取分离与纯化 | 第23-24页 |
| 3、柴胡毒素的结构鉴定 | 第24-25页 |
| （三） 柴胡毒素的急性毒性试验 | 第25-27页 |
| 1、实验内容 | 第25页 |
| 2、实验材料 | 第25-26页 |
| 3、实验步骤 | 第26-27页 |
| （四） 结果与讨论 | 第27-28页 |
| 1、LD50计算 | 第27页 |
| 2、组织病理学 | 第27-28页 |
| 三、 结论 | 第28-29页 |
| 第三章 柴胡毒素神经毒性代谢组学研究 | 第29-60页 |
| 一、 前言 | 第29-37页 |
| （一） 研究背景 | 第29-37页 |
| 1、有毒中药毒性研究的现状及瓶颈 | 第29-30页 |
| 2、代谢组学研究概述 | 第30-36页 |
| 3、小结 | 第36-37页 |
| 第一节 柴胡毒素毒性的血液代谢组学研究 | 第37-51页 |
| 一、 实验部分 | 第37-39页 |
| （一） 实验材料 | 第37页 |
| 1、动物 | 第37页 |
| 2、试剂 | 第37页 |
| 3、仪器 | 第37页 |
| （二） 血清样品的制备 | 第37页 |
| （三） 蛋白沉淀 | 第37页 |
| （四） LC条件 | 第37-38页 |
| （五） MS参数 | 第38页 |
| （六） 数据处理 | 第38-39页 |
| 二、 结果与讨论 | 第39-47页 |
| （一） 代谢组学研究结果 | 第39-47页 |
| 1、标志物发现 | 第40-43页 |
| 2、标志物鉴定 | 第43-45页 |
| 3、讨论 | 第45-47页 |
| （二） 小结 | 第47页 |
| 三、 标志物验证 | 第47-49页 |
| （一） 仪器与材料 | 第47页 |
| （二） 实验部分 | 第47-49页 |
| 1、色谱条件 | 第47页 |
| 2、质谱条件 | 第47-48页 |
| 3、标准溶液的配制 | 第48页 |
| 4、动物实验 | 第48页 |
| 5、给药和样品采集 | 第48页 |
| 6、血清样品预处理 | 第48-49页 |
| 7、测定结果与讨论 | 第49页 |
| 四、 本节小结 | 第49-51页 |
| 第二节 柴胡毒素毒性的尿液代谢组学研究 | 第51-59页 |
| 一、 实验部分 | 第51-55页 |
| （一） 试剂与仪器 | 第51页 |
| 1、试剂 | 第51页 |
| 2、仪器 | 第51页 |
| （二） 实验动物与样品制备 | 第51-55页 |
| 1、给药和样品采集 | 第51页 |
| 2、代谢组学样品的准备 | 第51-52页 |
| 3、LC-Q-TOF-MS 条件 | 第52-53页 |
| 4、数据处理 | 第53-55页 |
| 二、 结果和讨论 | 第55-59页 |
| （一） 标志物鉴定 | 第55-57页 |
| （二） 讨论 | 第57-58页 |
| 1、肉碱（Carnitine），甲基巴豆酰甘氨酸(tiglylglycine,TG)与脂肪酸 β-氧化 | 第57-58页 |
| 2、氧化应激 | 第58页 |
| 3、炎症反应 | 第58页 |
| （三） 小结 | 第58-59页 |
| 本章小结 | 第59-60页 |
| 第四章 TH1/TH2 与神经毒性 | 第60-75页 |
| 一、 前言 | 第60-69页 |
| （一） Thl/Th2 分化 | 第60-61页 |
| （二） Thl/Th2 平衡与疾病 | 第61-69页 |
| 1、TH1/TH2 平衡，5-羟色胺和犬尿氨酸与神经毒性 | 第63-67页 |
| 2、TH1/TH2 细胞因子检测方法 | 第67-69页 |
| 二、 实验部分 | 第69-73页 |
| （一） 仪器与试剂 | 第69页 |
| 1、仪器 | 第69页 |
| 2、试剂 | 第69页 |
| （二） 实验方法 | 第69-73页 |
| 1、给药和样品采集 | 第69页 |
| 2、实验操作步骤 | 第69-73页 |
| 3、统计学分析 | 第73页 |
| （三） 结果 | 第73页 |
| 三、 讨论 | 第73-75页 |
| 第五章 柴胡毒素神经毒性相关受体研究 | 第75-86页 |
| 一、 前言 | 第75-80页 |
| （一） GABA受体和NMDA受体 | 第75-80页 |
| 1、GABA 受体研究进展 | 第76-77页 |
| 2、NMDA 受体研究简介 | 第77-80页 |
| 二、 实验部分 | 第80-84页 |
| （一） 实验材料和方法 | 第80-84页 |
| 1、动物 | 第80页 |
| 2、试剂 | 第80页 |
| 3、仪器 | 第80页 |
| 4、实验方法 | 第80-84页 |
| 三、 实验结果 | 第84-85页 |
| 四、 讨论 | 第85-86页 |
| 总结 | 第86-87页 |
| 参考文献 | 第87-100页 |
| 攻读博士学位期间发表的论文 | 第100-101页 |
| 致谢 | 第101页 |