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Ⅰ型干扰素和分泌IL-10的B细胞对新生期炎症反应的负调控

摘要第1-6页
Summary第6-7页
Résumé第7-8页
Table of contents第8-11页
List of figures and tables第11-12页
Abbreviations第12-14页
1 Introduction第14-69页
   ·Neonatal immunity第15-28页
     ·Neonatal T cell responses第15-20页
       ·Ontogeny and development of murine T cells第15-17页
       ·Neonatal CD4~+ and CD8~+ T cell responses第17-20页
       ·Neonatal T regulatory(Treg) cells第20页
     ·Neonatal B cell responses第20-22页
     ·Neonatal dendritic cells(DC)第22-26页
       ·Ontogeny and development of DC第22-23页
       ·Phenotype of neonatal DC第23-24页
       ·Functions of neonatal DC第24-26页
         ·Innate responses of neonatal DC第24-26页
         ·T cell priming capacity of neonatal DC第26页
     ·Neonatal inflammation第26-28页
   ·Murine CD5~+ B cell development and properties第28-47页
     ·Murine B cell subsets第28页
     ·B2 cell development第28-30页
     ·CD5~+ B cell development第30-39页
       ·Ontogeny of CD5~+ B cells第30-33页
       ·Fetal/neonatal B cell development第33-36页
       ·Effect of cytokines on CD5~+ B cell hematopoiesis第36-39页
         ·Role of IL-7第36-37页
         ·Role of TSLP第37页
         ·Role of Flt3L第37-38页
         ·Role of SDF-1第38-39页
         ·Role of IL-5第39页
     ·Location and homing of CD5~+ B cells第39-41页
     ·Functions of CD5~+ B cells第41-47页
       ·Generation of natural IgM antibody第41-42页
       ·Generation of mucosal IgA antibody第42-43页
       ·Roles in TI-2 antigen responses第43-44页
       ·Cytokine secretion第44-47页
   ·Innate recognition and type Ⅰ IFNs第47-69页
     ·Innate recognition pathways第47-57页
       ·TLRs第49-52页
         ·MyD88-dependent pathway第49-50页
         ·MyD88-independent pathway第50-52页
       ·Non-TLR pathways第52-56页
         ·RNA Helicases第52-54页
         ·Nod-like receptors(NLRs)第54-55页
         ·C-type lectin receptors第55-56页
       ·Negative regulation of innate signaling第56-57页
     ·Type Ⅰ IFNs第57-69页
       ·Production of type Ⅰ IFNs第57-59页
         ·MyD88-dependent type Ⅰ IFN production第57-59页
         ·MyD88-independent type Ⅰ IFN production第59页
       ·Type Ⅰ IFN signaling第59-60页
       ·Functions of type Ⅰ IFNs第60-69页
         ·Classical role in anti-viral immunity第60-62页
         ·Type Ⅰ IFNs and T cell functions第62-63页
         ·Type Ⅰ IFNs and NK cell functions第63页
         ·Type Ⅰ IFNs and B cell functions第63-64页
         ·Type Ⅰ IFNs and pDC functions第64页
         ·Type Ⅰ IFNs and cDC functions第64-66页
         ·Type Ⅰ IFNs and monocyte/macrophage functions第66-67页
         ·Type Ⅰ IFNs and in vivo inflammation第67-69页
2 Results第69-115页
 Objectives of the thesis第70-72页
   ·Type Ⅰ interferons protect neonates from acute inflammation through IL-10 producing B cells(Article 1)第72-94页
   ·Additional experiments and results第94-115页
     ·Functional study of neonatal myeloid cell subpopulations and their crosstalk with neonatal B cells following TLR triggering第96-109页
       ·Phenotype of neonatal myeloid cells第96-98页
       ·Distinct cytokine production profile of neonatal Ly6G~+ and Ly6G~- myeloid cells after TLR triggering第98-103页
       ·Type Ⅰ IFNs cooperate with neonatal B cells to control the proinflammatory properties of CD11b~+ myeloid cells following TLR triggering第103-106页
       ·In the absence of neonatal B cells or IL-10,type Ⅰ IFNs promote pro-inflammatory cytokine production from neonatal splenocytes第106-109页
     ·Innate responses of neonatal B cells第109-115页
       ·Innate responses of neonatal B cell subsets following TLR ligand stimulation第109-111页
       ·p38 MAP kinase pathway is primarily involved in the IL-10 production by neonatal B cells第111-115页
3 Discussion第115-127页
   ·Innate responses and inflammation第116-117页
   ·Proinflammatory responses of neonatal innate cells第117-119页
   ·IL-10,a key negative regulator of neonatal inflammation第119-121页
   ·Innate properties of neonatal B cells:IL-10 production and beyond第121-123页
   ·Role of type Ⅰ IFNs in inflammation第123-127页
4 Conclusion and Perspective第127-130页
5 Bibliography第130-150页
6 Annexes第150-169页
 Development of improved recombinant Salmonella delivery systems第151-156页
 Article 2第156-163页
 Article 3第163-169页
Publication list第169-170页
致谢第170页

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