主要英文缩略词 | 第1-6页 |
摘要 | 第6-9页 |
ABSTRACT | 第9-16页 |
第1章 绪论 | 第16-44页 |
·HIV 和艾滋病概述 | 第16-21页 |
·艾滋病的流行现状 | 第16-17页 |
·HIV-1 的结构 | 第17-18页 |
·HIV-1 的生活周期与致病过程 | 第18-21页 |
·艾滋病防治的研究进展 | 第21-27页 |
·艾滋病的化学药物治疗 | 第21-23页 |
·艾滋病疫苗研制进展 | 第23-25页 |
·中草药在艾滋病防治中的应用 | 第25-27页 |
·基因治疗及其他防治艾滋病的方法 | 第27页 |
·以整合酶为靶点的抗艾滋病药物研究进展 | 第27-33页 |
·整合酶的结构和功能 | 第28-30页 |
·整合酶抑制剂的研究进展 | 第30-33页 |
·以整合酶为靶标的抑制剂筛选方法研究进展 | 第33-44页 |
·放射自显影方法 | 第34-38页 |
·基于微孔板的酶联免疫吸附测定法 | 第38-41页 |
·基于荧光共振能量转移方法 | 第41-43页 |
·其他检测方法 | 第43-44页 |
第2章 整合酶蛋白表达纯化及3′加工活性高通量检测方法的建立 | 第44-64页 |
·引言 | 第44-45页 |
·材料与方法 | 第45-54页 |
·实验材料 | 第45-48页 |
·实验方法 | 第48-54页 |
·结果与讨论 | 第54-62页 |
·重组整合酶蛋白表达质粒pNL-IN 的构建 | 第54-56页 |
·重组整合酶蛋白的表达纯化及功能鉴定 | 第56-59页 |
·整合酶3′加工反应活性高通量检测方法的建立 | 第59-62页 |
·应用整合酶3′加工反应活性高通量检测方法测定整合酶抑制剂 | 第62页 |
·本章小结 | 第62-64页 |
第3章 整合酶链转移活性高通量检测方法的建立及应用 | 第64-88页 |
·引言 | 第64-65页 |
·材料与方法 | 第65-66页 |
·实验材料 | 第65页 |
·实验方法 | 第65-66页 |
·结果与讨论 | 第66-86页 |
·整合酶链转移反应活性高通量ELISA 检测的原理 | 第66-67页 |
·整合酶链转移反应活性高通量ELISA 检测的结果 | 第67-70页 |
·应用高通量ELISA 研究金属离子对整合酶链转移反应的影响 | 第70-73页 |
·应用高通量ELISA 筛选整合酶抑制剂的有效性 | 第73-74页 |
·应用高通量ELISA 从真菌代谢产物中筛选整合酶抑制剂 | 第74-81页 |
·应用高通量ELISA 测定合成化合物对整合酶活性抑制效果 | 第81-85页 |
·高通量ELISA 的统计分析结果 | 第85-86页 |
·本章小结 | 第86-88页 |
第4章 整合酶去整合活性高通量检测方法的建立 | 第88-102页 |
·引言 | 第88-89页 |
·材料和方法 | 第89-92页 |
·PCR 引物合成 | 第89-90页 |
·寡核苷酸链底物合成修饰 | 第90页 |
·实验方法 | 第90-92页 |
·结果与讨论 | 第92-101页 |
·野生型整合酶和整合酶核心区蛋白的表达纯化及活性鉴定 | 第92-96页 |
·去整合高通量ELISA 的灵敏度和特异性 | 第96-98页 |
·应用去整合高通量ELISA 研究金属辅助离子的选择偏好性 | 第98-99页 |
·应用去整合高通量ELISA 测定抑制剂对整合酶活性的影响 | 第99-101页 |
·本章小结 | 第101-102页 |
第5章 整合酶核心区野生型和F185K 可溶性突变型活性和溶解性研究 | 第102-118页 |
·引言 | 第102-103页 |
·材料和方法 | 第103-105页 |
·分子生物学实验 | 第103-104页 |
·整合酶核心区模型搭建 | 第104页 |
·分子动力学模拟 | 第104-105页 |
·结果与讨论 | 第105-117页 |
·野生型和F185K 突变型整合酶核心区溶解性和活性比较 | 第105-108页 |
·分子动力学模拟结果分析 | 第108-111页 |
·溶剂可接近面积与氢键分析 | 第111-114页 |
·整合酶核心区蛋白的结构分析 | 第114-117页 |
·本章小结 | 第117-118页 |
结论与展望 | 第118-122页 |
主要结论 | 第118-119页 |
论文创新点 | 第119-120页 |
展望及建议 | 第120-122页 |
参考文献 | 第122-144页 |
攻读博士学位期间发表的学术论文和申请专利 | 第144-148页 |
致谢 | 第148-149页 |