| 摘要 | 第1-4页 |
| Abstract | 第4-10页 |
| 第1章 引言 | 第10-24页 |
| ·2 型糖尿病病理途径 | 第11-13页 |
| ·胰岛素抵抗 | 第11-12页 |
| ·胰岛β-细胞衰竭 | 第12-13页 |
| ·胰岛淀粉样沉积 | 第13-14页 |
| ·胰岛淀粉样多肽 | 第14-16页 |
| ·胰岛淀粉样多肽、胰岛淀粉样沉积和2 型糖尿病 | 第16页 |
| ·胰岛淀粉样沉积聚集机理 | 第16-17页 |
| ·胰岛淀粉样沉积产生细胞毒性机理 | 第17-20页 |
| ·Cu、Zn 与2 型糖尿病 | 第20-21页 |
| ·金属离子与葡萄糖代谢 | 第20-21页 |
| ·金属离子与氧化压力 | 第21页 |
| ·国内外研究金属与胰岛淀粉样多肽关系的研究现状 | 第21-23页 |
| ·Cu 抑制淀粉样蛋白聚集 | 第22页 |
| ·Cu 产生氧化压力 | 第22-23页 |
| ·本论文研究内容 | 第23-24页 |
| 第2章 Cu(II)对hIAPP 聚集过程及细胞毒性的影响 | 第24-58页 |
| ·本章引论 | 第24页 |
| ·实验部分 | 第24-42页 |
| ·仪器、试剂及样品配制 | 第24-26页 |
| ·实验原理及方法 | 第26-42页 |
| ·细胞活力测定 | 第26-27页 |
| ·细胞凋亡检测 | 第27-29页 |
| ·金属离子的电子顺磁共振检测 | 第29-30页 |
| ·蛋白分子质量的MALDI-TOF/MS 法检测 | 第30-33页 |
| ·蛋白质的拉曼光谱检测 | 第33-34页 |
| ·蛋白构象的圆二色谱光谱 | 第34-35页 |
| ·多肽聚集的ThT 荧光检测 | 第35-36页 |
| ·多肽的酪氨酸内源荧光检测 | 第36页 |
| ·聚集形态的电镜检测 | 第36-38页 |
| ·聚集形态的原子力显微镜检测 | 第38页 |
| ·聚集体含量的动态光散射检测 | 第38-39页 |
| ·蛋白质交联 | 第39-40页 |
| ·蛋白质含量的凝胶电泳法检测 | 第40-41页 |
| ·H2O2 生成量测定 | 第41-42页 |
| ·实验结果 | 第42-56页 |
| ·Cu(II)对hIAPP 细胞毒性的影响 | 第42-43页 |
| ·Cu(II)对hIAPP 诱导的细胞凋亡的影响 | 第43-45页 |
| ·Cu(II)与hIAPP 的结合 | 第45-48页 |
| ·Cu(II)与hIAPP 的结合 | 第45页 |
| ·Cu(II)与hIAPP 结合形成复合物 | 第45-46页 |
| ·Cu(II)与hIAPP 的结合位点初探 | 第46-48页 |
| ·Cu(II)对hIAPP 构象的影响 | 第48-49页 |
| ·Cu(II)对hIAPP 聚集动力学的影响 | 第49-51页 |
| ·Cu(II)对hIAPP 聚集形貌的影响 | 第51-52页 |
| ·Cu(II)对hIAPP 聚集尺度的影响 | 第52-54页 |
| ·Cu(II)与hIAPP 作用产生氧化压力 | 第54-55页 |
| ·金属螯合剂对hIAPP 损伤细胞的保护作用 | 第55-56页 |
| ·本章讨论 | 第56-57页 |
| ·本章小结 | 第57-58页 |
| 第3章 Ni(II)对hIAPP 聚集过程及细胞毒性的影响 | 第58-71页 |
| ·本章引论 | 第58页 |
| ·实验部分 | 第58-61页 |
| ·仪器、试剂及样品配制 | 第58-60页 |
| ·实验原理及方法 | 第60-61页 |
| ·蛋白分子质量的MALDI-TOF/MS 法检测 | 第60页 |
| ·多肽聚集的ThT 荧光检测 | 第60页 |
| ·多肽的酪氨酸内源荧光检测 | 第60页 |
| ·聚集形态的电镜检测 | 第60页 |
| ·聚集形态的原子力显微镜检测 | 第60页 |
| ·蛋白质交联 | 第60页 |
| ·蛋白质含量的凝胶电泳法检测 | 第60页 |
| ·H2O2 生成量测定 | 第60-61页 |
| ·细胞活力测定 | 第61页 |
| ·实验结果 | 第61-68页 |
| ·Ni(II)与hIAPP 的结合 | 第61页 |
| ·Ni(II)对hIAPP 聚集动力学的影响 | 第61-64页 |
| ·Ni(II)对hIAPP 聚集形貌的影响 | 第64-65页 |
| ·Ni(II)对hIAPP 聚集尺度的影响 | 第65-66页 |
| ·Ni(II)与hIAPP 作用不产生氧化压力 | 第66-67页 |
| ·Ni(II)对hIAPP 细胞毒性的影响 | 第67-68页 |
| ·本章讨论 | 第68-69页 |
| ·本章小结 | 第69-71页 |
| 第4章 Zn(II)对hIAPP 聚集过程及细胞毒性的影响 | 第71-79页 |
| ·本章引论 | 第71页 |
| ·实验部分 | 第71-73页 |
| ·仪器、试剂及样品配制 | 第71-73页 |
| ·实验原理及方法 | 第73页 |
| ·多肽聚集的ThT 荧光检测 | 第73页 |
| ·多肽聚集的光散射检测 | 第73页 |
| ·聚集形态的电镜检测 | 第73页 |
| ·蛋白构象的圆二色谱光谱 | 第73页 |
| ·细胞活力测定 | 第73页 |
| ·实验结果 | 第73-78页 |
| ·Zn(II)对hIAPP 聚集动力学的影响 | 第73-75页 |
| ·Zn(II)对hIAPP 聚集形貌的影响 | 第75-76页 |
| ·Zn(II)对hIAPP 构象的影响 | 第76页 |
| ·Zn(II)对hIAPP 细胞毒性的影响 | 第76-78页 |
| ·本章讨论 | 第78页 |
| ·本章小结 | 第78-79页 |
| 第5章 Ta 表面诱导的hIAPP 聚集过程 | 第79-99页 |
| ·本章引论 | 第79-80页 |
| ·实验方法 | 第80-82页 |
| ·仪器、试剂及样品配制 | 第80页 |
| ·实验原理及方法 | 第80-82页 |
| ·多肽聚集的ThT 荧光检测 | 第80页 |
| ·聚集形态的电镜检测 | 第80页 |
| ·聚集形态的原子力显微镜检测 | 第80页 |
| ·石英晶体微天平 | 第80-82页 |
| ·实验结果 | 第82-97页 |
| ·溶液中hIAPP 的聚集动力学 | 第82页 |
| ·溶液中hIAPP 的聚集形貌 | 第82-87页 |
| ·Ta 表面诱导的hIAPP 的聚集动力学 | 第87-91页 |
| ·Ta 表面诱导的hIAPP 的聚集形貌 | 第91-94页 |
| ·Ta 表面诱导的hIAPP 的聚集机理初探 | 第94-97页 |
| ·本章讨论 | 第97-98页 |
| ·本章小结 | 第98-99页 |
| 结论 | 第99-100页 |
| 参考文献 | 第100-116页 |
| 致谢 | 第116-117页 |
| 个人简历、在学期间发表的学术论文与研究成果 | 第117页 |
