| 致谢 | 第5-7页 |
| 中文摘要 | 第7-13页 |
| ABSTRACT | 第13-19页 |
| 缩略词表 | 第20-25页 |
| 绪论 | 第25-28页 |
| 第一部分 STAT3在BETA细胞损伤中的作用研究 | 第28-66页 |
| 1.1 引言 | 第28-31页 |
| 1.2 实验材料与仪器 | 第31-39页 |
| 1.2.1 细胞株 | 第31页 |
| 1.2.2 实验动物 | 第31页 |
| 1.2.3 药物与主要试剂 | 第31-38页 |
| 1.2.4 实验仪器 | 第38-39页 |
| 1.3 实验方法 | 第39-46页 |
| 1.3.1 细胞培养 | 第39页 |
| 1.3.2 动物模型构建 | 第39页 |
| 1.3.3 分离小鼠原代胰岛细胞 | 第39-40页 |
| 1.3.4 口服糖耐量、胰岛素耐量、胰岛素分泌检测 | 第40页 |
| 1.3.5 组织切片及免疫荧光 | 第40-41页 |
| 1.3.6 组织免疫组化 | 第41页 |
| 1.3.7 苏木精-伊红(H&E)染色 | 第41-42页 |
| 1.3.8 p细胞质量计算 | 第42页 |
| 1.3.9 实时荧光定量PCR | 第42-43页 |
| 1.3.10 siRNA转染 | 第43页 |
| 1.3.11 流式细胞术 | 第43-44页 |
| 1.3.12 Immunoblotting检测蛋白表达 | 第44-45页 |
| 1.3.13 统计学分析 | 第45-46页 |
| 1.4 实验结果 | 第46-63页 |
| 1.4.1 β细胞损伤对STAT3活性的影响 | 第46-49页 |
| 1.4.2 STAT3特异性敲除对高脂饮食诱导的肥胖小鼠的影响 | 第49-53页 |
| 1.4.2.1 STAT3特异性敲除小鼠构建 | 第49-50页 |
| 1.4.2.2 STAT3特异性敲除对高脂饮食诱导的肥胖小鼠无影响 | 第50-53页 |
| 1.4.3 STAT3特异性敲除对STZ诱导的高血糖小鼠的影响 | 第53-63页 |
| 1.4.3.1 STAT3缺失加速STZ诱导的β-STAT3KO小鼠高血糖进程 | 第53-56页 |
| 1.4.3.2 STZ小剂量连续3次或5次诱导模型比较 | 第56-58页 |
| 1.4.3.3 STAT3缺失加剧STZ诱导的β细胞凋亡 | 第58-61页 |
| 1.4.3.4 炎性细胞未介导STZ诱导的β-STAT3KO小鼠β细胞凋亡 | 第61-63页 |
| 1.5 讨论 | 第63-66页 |
| 第二部分 STAT3-PTEN信号通路调控BETA细胞凋亡的机制研究 | 第66-95页 |
| 2.1 引言 | 第66-69页 |
| 2.2 实验材料与仪器 | 第69-75页 |
| 2.2.1 细胞株 | 第69页 |
| 2.2.2 实验动物 | 第69页 |
| 2.2.3 药物与主要试剂 | 第69-74页 |
| 2.2.4 实验仪器 | 第74-75页 |
| 2.3 实验方法 | 第75-78页 |
| 2.3.1 细胞培养 | 第75页 |
| 2.3.2 动物模型构建 | 第75-76页 |
| 2.3.3 分离小鼠原代胰岛细胞 | 第76页 |
| 2.3.4 口服糖耐量检测 | 第76页 |
| 2.3.5 组织切片及免疫荧光 | 第76页 |
| 2.3.6 组织免疫组化 | 第76页 |
| 2.3.7 β细胞质量计算 | 第76页 |
| 2.3.8 实时荧光定量PCR | 第76页 |
| 2.3.9 siRNA转染 | 第76-77页 |
| 2.3.10 双荧光素酶报告系统检测PDX1/Nkx6.1对于PTEN转录活性的调控 | 第77页 |
| 2.3.11 Immunoblotting检测蛋白表达 | 第77页 |
| 2.3.12 统计学分析 | 第77-78页 |
| 2.4 实验结果 | 第78-93页 |
| 2.4.1 STAT3调控β细胞存活和功能的下游关键基因寻找 | 第78-82页 |
| 2.4.2 STAT3-PTEN特异性敲除对STZ诱导的高血糖小鼠的影响 | 第82-85页 |
| 2.4.2.1 STAT3-PTEN双敲除小鼠模型构建 | 第82-83页 |
| 2.4.2.2 PTEN特异性敲除逆转β-STAT3KO小鼠口服糖耐受不良及β细胞凋亡 | 第83-85页 |
| 2.4.3 STAT3-PTEN信号通路通过调控AKT影响β细胞存活和功能 | 第85-93页 |
| 2.4.3.1 AKT激活抑制β细胞凋亡 | 第85-90页 |
| 2.4.3.2 抑制AKT加剧STAT3-PTEN信号通路调控的β凋亡和高血糖进程 | 第90-93页 |
| 2.5 讨论 | 第93-95页 |
| 第三部分 PTEN抑制剂BPV(PHEN)对STAT3突变高血糖的治疗作用 | 第95-116页 |
| 3.1 引言 | 第95-98页 |
| 3.2 实验材料与仪器 | 第98-99页 |
| 3.2.1 实验动物 | 第98页 |
| 3.2.2 药物与主要试剂 | 第98页 |
| 3.2.3 实验仪器 | 第98-99页 |
| 3.3 实验方法 | 第99-101页 |
| 3.3.1 动物模型构建 | 第99-100页 |
| 3.3.2 分离小鼠原代胰岛细胞 | 第100页 |
| 3.3.3 口服糖耐量、胰岛素分泌检测 | 第100页 |
| 3.3.4 组织切片及免疫荧光 | 第100页 |
| 3.3.5 组织免疫组化 | 第100页 |
| 3.3.6 β细胞质量计算 | 第100页 |
| 3.3.7 实时荧光定量PCR | 第100页 |
| 3.3.8 Immunoblotting检测蛋白表达 | 第100页 |
| 3.3.9 统计学分析 | 第100-101页 |
| 3.4 实验结果 | 第101-114页 |
| 3.4.1 PTEN抑制剂对普通高血糖小鼠血糖无明显调控作用 | 第101-102页 |
| 3.4.2 PTEN抑制剂对STAT3特异性缺失小鼠高血糖的治疗作用 | 第102-109页 |
| 3.4.2.1 PTEN抑制剂缓解STAT3特异性缺失小鼠高血糖进展 | 第102-105页 |
| 3.4.2.2 bpv(phen)抑制STZ诱导的β-STAT3KO小鼠β细胞凋亡 | 第105-109页 |
| 3.4.3 bpv(phen)调控AKT信号通路影响STZ诱导的β-STAT3KO小鼠高血糖进程 | 第109-114页 |
| 3.5 讨论 | 第114-116页 |
| 总结与展望 | 第116-118页 |
| 参考文献 | 第118-133页 |
| 综述 | 第133-161页 |
| 参考文献 | 第145-161页 |
| 作者简历及在学期间所取得的科研成果 | 第161-162页 |
