| 中文摘要 | 第4-7页 |
| Abstract | 第7-8页 |
| 缩略语 | 第13-15页 |
| 前言 | 第15-18页 |
| 研究现状、成果 | 第15-16页 |
| 研究目的、方法 | 第16-18页 |
| 一、USP9X与CEP131在体内和体外相互作用 | 第18-50页 |
| 1.1 对象和方法 | 第18-41页 |
| 1.1.1 对象 | 第18-19页 |
| 1.1.2 主要试剂 | 第19-20页 |
| 1.1.3 主要仪器 | 第20-22页 |
| 1.1.4 主要溶液配置 | 第22-24页 |
| 1.1.5 核酸序列分析网址及应用软件 | 第24页 |
| 1.1.6 实验方法 | 第24-41页 |
| 1.2 结果 | 第41-47页 |
| 1.2.1 USP9X蛋白复合物的亲和纯化和质谱鉴定 | 第41-42页 |
| 1.2.2 USP9X与CEP131在体内相互作用 | 第42-43页 |
| 1.2.3 CEP131蛋白复合物的亲和纯化和质谱鉴定 | 第43-44页 |
| 1.2.4 USP9X与CEP131复合体共洗脱 | 第44-45页 |
| 1.2.5 USP9X与CEP131之间直接相互作用的分子机制 | 第45-47页 |
| 1.3 讨论 | 第47-48页 |
| 1.4 小结 | 第48-50页 |
| 二、USP9X与CEP131共同存定位于中心体 | 第50-60页 |
| 2.1 对象和方法 | 第50-54页 |
| 2.1.1 对象 | 第50页 |
| 2.1.2 主要试剂 | 第50页 |
| 2.1.3 主要溶液配置 | 第50-51页 |
| 2.1.4 实验方法 | 第51-54页 |
| 2.2 结果 | 第54-58页 |
| 2.2.1 USP9X定位于中心体上 | 第54-55页 |
| 2.2.2 USP9X依赖于CEP131并与其共同定位在中心体上 | 第55-56页 |
| 2.2.3 USP9X与CEP131蛋白表达模式上存在一致性 | 第56-58页 |
| 2.3 讨论 | 第58-59页 |
| 2.4 小结 | 第59-60页 |
| 三、USP9X通过去泛素化酶活性稳定CEP131蛋白水平 | 第60-78页 |
| 3.1 对象和方法 | 第60-67页 |
| 3.1.1 对象 | 第60页 |
| 3.1.2 主要试剂 | 第60页 |
| 3.1.3 主要溶液配置 | 第60页 |
| 3.1.4 实验方法 | 第60-67页 |
| 3.2 结果 | 第67-76页 |
| 3.2.1USP9X稳定CEP131 | 第67-69页 |
| 3.2.2USP9X通过去泛素化酶活性稳定CEP131 | 第69-70页 |
| 3.2.3 USP9X能够去掉CEP131的多聚泛素化 | 第70-72页 |
| 3.2.4 USP9X去掉CEP131的K48依赖的泛素链形式 | 第72-73页 |
| 3.2.5 USP9X去掉CEP131蛋白第254位赖氨酸的泛素化 | 第73-76页 |
| 3.3 讨论 | 第76-77页 |
| 3.4 小结 | 第77-78页 |
| 四、USP9X直接影响CEP131的中心体定位 | 第78-86页 |
| 4.1 对象和方法 | 第78-80页 |
| 4.1.1 对象 | 第78页 |
| 4.1.2 主要试剂 | 第78页 |
| 4.1.3 主要溶液配制 | 第78页 |
| 4.1.4 实验方法 | 第78-80页 |
| 4.2 结果 | 第80-84页 |
| 4.2.1 USP9X促进CEP131定位于中心体 | 第80-81页 |
| 4.2.2 USP9X对中心体其他相关蛋白的影响 | 第81-82页 |
| 4.2.3 USP9X直接调控CEP131的中心体定位 | 第82-84页 |
| 4.3 讨论 | 第84-85页 |
| 4.4 小结 | 第85-86页 |
| 五、USP9X/CEP131调控中心体发生 | 第86-95页 |
| 5.1 对象和方法 | 第86-87页 |
| 5.1.1 对象 | 第86页 |
| 5.1.2 主要试剂 | 第86页 |
| 5.1.3 主要溶液配制 | 第86页 |
| 5.1.4 实验方法 | 第86-87页 |
| 5.2 结果 | 第87-93页 |
| 5.2.1 USP9X过表达促进中心体的异常扩增 | 第87-88页 |
| 5.2.2 USP9X/CEP131调控中心体的复制 | 第88-90页 |
| 5.2.3 USP9X/CEP131调控CDK2的中心体定位 | 第90-91页 |
| 5.2.4 USP9X/CEP131共同调控染色体的不稳定性以及有丝分裂的异常 | 第91-93页 |
| 5.3 讨论 | 第93-94页 |
| 5.4 小结 | 第94-95页 |
| 六、USP9X/CEP131促进乳腺癌发生发展 | 第95-110页 |
| 6.1 对象和方法 | 第95-101页 |
| 6.1.1 对象 | 第95页 |
| 6.1.2 主要试剂 | 第95页 |
| 6.1.3 动物实验 | 第95页 |
| 6.1.4 组织标本 | 第95页 |
| 6.1.5 主要溶液配制 | 第95页 |
| 6.1.6 实验方法 | 第95-101页 |
| 6.2 结果 | 第101-108页 |
| 6.2.1 USP9X/CEP131在乳腺癌样本中高表达 | 第101-103页 |
| 6.2.2 USP9X和CEP131促进乳腺癌细胞的增殖 | 第103-104页 |
| 6.2.3 USP9X/CEP131促进乳腺癌细胞的存活 | 第104-106页 |
| 6.2.4 USP9X/CEP131在体内促进乳腺癌的生长 | 第106-108页 |
| 6.3 讨论 | 第108-109页 |
| 6.4 小结 | 第109-110页 |
| 七、USP9X其他底物蛋白的探索 | 第110-119页 |
| 7.1 对象和方法 | 第110-111页 |
| 7.1.1 对象 | 第110页 |
| 7.1.2 主要试剂 | 第110页 |
| 7.1.3 主要溶液配制 | 第110页 |
| 7.1.4 实验方法 | 第110-111页 |
| 7.2 结果 | 第111-117页 |
| 7.2.1 鉴定出USP9X在乳腺癌中新的底物蛋白PIK3C2B和CDC | 第111-114页 |
| 7.2.2 PIK3C2B和CDC123分别与USP9X存在相互作用 | 第114-116页 |
| 7.2.3 USP9X与PIK3C2B以及CDC123的后续研究 | 第116-117页 |
| 7.3 讨论 | 第117页 |
| 7.4 小结 | 第117-119页 |
| 全文总结 | 第119-122页 |
| 论文创新点 | 第122-123页 |
| 参考文献 | 第123-138页 |
| 发表论文和参加科研情况说明 | 第138-139页 |
| 附录 | 第139-151页 |
| 综述 蛋白质去泛素化酶USP9X在发育和疾病中的作用 | 第151-178页 |
| 综述参考文献 | 第167-178页 |
| 致谢 | 第178-180页 |
| 个人简历 | 第180页 |
