| 提要 | 第4-6页 |
| 英文缩写词表 | 第6-13页 |
| 第一章 序论 | 第13-44页 |
| 1.1 白血病 | 第13-19页 |
| 1.2 表观遗传学调控对于基因表达和肿瘤细胞生长的影响 | 第19-25页 |
| 1.3 酪氨酸激酶信号通路及其抑制剂的发展 | 第25-28页 |
| 1.4 纳米药物载体 | 第28-31页 |
| 1.5 参考文献 | 第31-44页 |
| 第二章 硼替佐米对慢性髓系白血病细胞的抑制作用 | 第44-68页 |
| 2.1 序言 | 第44-45页 |
| 2.2 实验材料和方法 | 第45-50页 |
| 2.2.1 实验试剂与材料 | 第45-46页 |
| 2.2.2 细胞培养与转染 | 第46页 |
| 2.2.3 克隆形成实验 | 第46页 |
| 2.2.4 流式细胞仪检测细胞凋亡 | 第46页 |
| 2.2.5 Dotblot | 第46-47页 |
| 2.2.6 Western blot | 第47页 |
| 2.2.7 实时定量PCR | 第47页 |
| 2.2.8 荧光素酶报告基因实验 | 第47-48页 |
| 2.2.9 体内肿瘤生长实验 | 第48-49页 |
| 2.2.10 亚硫酸氢钠修饰基因组测序 | 第49-50页 |
| 2.2.11 统计学处理 | 第50页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第50-61页 |
| 2.3.1 硼替佐米抑制白血病细胞的生长,并抑制Bcr/Abl、Sp1、DNMT1的表达 | 第50-52页 |
| 2.3.2 Bcr/Abl通过NFκB调控DNMT1的表达和DNA甲基化水平 | 第52-57页 |
| 2.3.3 Bcr/Abl失活通过启动子DNA低甲基化恢复抑癌基因CDH1的表达 | 第57页 |
| 2.3.4 miR-29b调控Bcr/Abl、Sp1、DNMT1的表达 | 第57-59页 |
| 2.3.5 硼替佐米与miR-29b联合用药抑制小鼠体内白血病细胞的生长 | 第59-61页 |
| 2.4 本章小结 | 第61-62页 |
| 2.5 参考文献 | 第62-68页 |
| 第三章 硼替佐米纳米药物对髓系白血病细胞的抑制作用 | 第68-87页 |
| 3.1 序言 | 第68-69页 |
| 3.2 实验材料和方法 | 第69-73页 |
| 3.2.1 实验试剂与材料 | 第70页 |
| 3.2.2 细胞培养与药物处理 | 第70页 |
| 3.2.3 药物载体AuNP-HDL及硼替佐米纳米载药体系AuNP-HDL-Bortezomib的制备及表征 | 第70-71页 |
| 3.2.4 流式细胞仪检测细胞凋亡 | 第71页 |
| 3.2.5 Dotblot | 第71页 |
| 3.2.6 Cytospin/Wrigth-Giemsa染色 | 第71-72页 |
| 3.2.7 Western blot | 第72页 |
| 3.2.8 实时定量PCR | 第72页 |
| 3.2.9 体内白血病细胞生长的抑制 | 第72页 |
| 3.2.10 统计学处理 | 第72-73页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第73-80页 |
| 3.3.1 纳米载药体系的制备及表征 | 第73-75页 |
| 3.3.2 硼替佐米纳米载药体系促进细胞凋亡 | 第75-77页 |
| 3.3.3 硼替佐米纳米载药体系对基因表达的抑制 | 第77-78页 |
| 3.3.4 硼替佐米纳米药物体内抑制白血病细胞的生长 | 第78-80页 |
| 3.4 本章小结 | 第80页 |
| 3.5 参考文献 | 第80-87页 |
| 第四章 核仁蛋白-DNMT1调控轴对急性髓系白血病的作用 | 第87-117页 |
| 4.1 序言 | 第87-88页 |
| 4.2 实验材料和方法 | 第88-93页 |
| 4.2.1 实验试剂与材料 | 第88-89页 |
| 4.2.2 细胞培养与转染 | 第89页 |
| 4.2.3 克隆形成实验 | 第89页 |
| 4.2.4 Dotblot | 第89-90页 |
| 4.2.5 Western blot | 第90页 |
| 4.2.6 实时定量PCR | 第90页 |
| 4.2.7 荧光素酶报告基因实验 | 第90-91页 |
| 4.2.8 体内肿瘤生长实验 | 第91-92页 |
| 4.2.9 组织病理学染色 | 第92页 |
| 4.2.10 亚硫酸氢钠修饰基因组测序 | 第92-93页 |
| 4.2.11 统计学处理 | 第93页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第93-109页 |
| 4.3.1 核仁蛋白在白血病细胞中是高度表达的,它和白血病细胞的生长成正相关 | 第93-95页 |
| 4.3.2 阻断核仁蛋白在体内影响白血病细胞的生长 | 第95-97页 |
| 4.3.3 核仁蛋白和DNMT表达成正相关 | 第97-99页 |
| 4.3.4 核仁蛋白通过NFκB通路调控DNMT | 第99-102页 |
| 4.3.5 核仁蛋白调控DNA甲基化水平 | 第102-105页 |
| 4.3.6 核仁蛋白抑制剂AS1411诱导DNA低甲基化,并限制白血病细胞的生长 | 第105-107页 |
| 4.3.7 核仁蛋白失活通过启动子低甲基化恢复抑癌基因p15~(INK4B)的表达 | 第107-109页 |
| 4.4 本章小结 | 第109页 |
| 4.5 参考文献 | 第109-117页 |
| 第五章 结论与展望 | 第117-118页 |
| 作者简介 | 第118页 |
| 攻读博士期间获得的奖励情况 | 第118-119页 |
| 攻读博士期间的科研成果 | 第119-122页 |
| 致谢 | 第122-123页 |
| 中文摘要 | 第123-126页 |
| ABSTRACT | 第126-129页 |
