| 致谢 | 第5-6页 |
| 中文摘要 | 第6-8页 |
| 英文摘要 | 第8-9页 |
| 中英文缩写词对照表 | 第10-14页 |
| 绪论 | 第14-22页 |
| 第一部分 TRIM59在肝细胞肝癌中的表达情况及促进肿瘤增殖转移能力的研究 | 第22-67页 |
| 1 引言 | 第22-23页 |
| 2 实验材料与方法 | 第23-48页 |
| 2.1 实验材料 | 第23-33页 |
| 2.2 实验方法 | 第33-47页 |
| 2.3 伦理申明 | 第47页 |
| 2.4 数据整理和统计学分析 | 第47-48页 |
| 3 结果 | 第48-63页 |
| 3.1 Oncomine及TCGA数据库分析 | 第48-49页 |
| 3.2 新鲜临床标本中分析TRIM59在肝细胞肝癌中的表达 | 第49-53页 |
| 3.3 TRIM59在肝癌细胞株中的表达及过表达、敲减细胞株的构建 | 第53-54页 |
| 3.4 TRIM59促进肝癌细胞增殖和转移 | 第54-63页 |
| 4 讨论 | 第63-65页 |
| 5 本章小结 | 第65-67页 |
| 第二部分 TRIM59通过PPM1B蛋白调节NF-κB信号通路进而影响肝癌的发生发展 | 第67-94页 |
| 1 引言 | 第67-69页 |
| 2 实验材料和方法 | 第69-78页 |
| 2.1 实验仪器和材料 | 第69页 |
| 2.2 免疫共沉淀 | 第69-71页 |
| 2.3 SDS-PAGE胶银染 | 第71-72页 |
| 2.4 质谱分析 | 第72页 |
| 2.5 TRIM59结构域质粒的构建 | 第72-77页 |
| 2.6 蛋白半衰期检测 | 第77页 |
| 2.7 蛋白泛素化检测 | 第77页 |
| 2.8 体外回补实验 | 第77-78页 |
| 3 结果 | 第78-90页 |
| 3.1 TRIM59相互作用蛋白的质谱分析 | 第78-80页 |
| 3.2 TRIM59与PPM1B蛋白在细胞中的共定位实验 | 第80-81页 |
| 3.3 TRIM59与PPM1B蛋白相互做用的研究 | 第81-82页 |
| 3.4 TRIM59蛋白结构域研究 | 第82-83页 |
| 3.5 TRIM59蛋白对PPM1B蛋白稳定性的影响 | 第83-86页 |
| 3.6 TRIM59通过PPM1B/IKKβ/NF-KB信号通路调节NF-κB磷酸化 | 第86-87页 |
| 3.7 TRIM59在临床肝细胞肝癌组织中的蛋白表达水平和PPM1B蛋白的关系 | 第87-88页 |
| 3.8 过表达PPM1B,可以减弱TRIM59促进肿瘤增殖和转移的能力(体外回补实验) | 第88-90页 |
| 4 讨论 | 第90-92页 |
| 5 本章小结 | 第92-94页 |
| 总结和展望 | 第94-95页 |
| 参考文献 | 第95-107页 |
| 综述 | 第107-128页 |
| 参考文献 | 第118-128页 |
| 作者简介及在读期间所取得的科研成果 | 第128-129页 |
