| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-8页 |
| 第一章 绪论 | 第12-22页 |
| 1.1 癌症治疗 | 第12-16页 |
| 1.1.1 癌症概述 | 第12-13页 |
| 1.1.2 化疗药物治疗现状 | 第13页 |
| 1.1.3 肿瘤多药耐药性研究进展 | 第13-15页 |
| 1.1.4 联合治疗研究进展 | 第15-16页 |
| 1.2 药物递送系统 | 第16-18页 |
| 1.2.1 药物递送系统概述 | 第16页 |
| 1.2.2 响应型递送载体 | 第16-18页 |
| 1.2.3 聚合物前药递送载体 | 第18页 |
| 1.3 大分子药物 | 第18-19页 |
| 1.4 本课题的主要研究内容 | 第19-21页 |
| 1.5 主要创新点 | 第21-22页 |
| 第二章 具有自增敏作用的GSH响应型超支化聚酰胺—胺前药用于基因共递送的研究 | 第22-58页 |
| 2.1 引言 | 第22-24页 |
| 2.2 实验部分 | 第24-33页 |
| 2.2.1 实验试剂与仪器 | 第24-25页 |
| 2.2.2 GSH响应型超支化聚酰胺—胺(HPAA)的合成 | 第25-26页 |
| 2.2.3 GSH响应型前药分子(HPAA-MTX)的合成 | 第26页 |
| 2.2.4 HPAA-MTX的GSH响应性评价 | 第26-27页 |
| 2.2.5 HPAA-MTX的体外释药实验 | 第27页 |
| 2.2.6 HPAA-MTX的体外毒性评价 | 第27页 |
| 2.2.7 HPAA-MTX对GSH浓度影响评价 | 第27-28页 |
| 2.2.8 HPAA-MTX的细胞内吞实验 | 第28页 |
| 2.2.9 HPAA-MTX的细胞周期实验 | 第28页 |
| 2.2.10 HPAA-MTX的基因负载和释放能力评估 | 第28-29页 |
| 2.2.11 HPAA-MTX/MMP-9复合物的体外转染 | 第29-30页 |
| 2.2.12 HPAA-MTX/MMP-9复合物的蛋白抑制评估 | 第30页 |
| 2.2.13 HPAA-MTX/MMP-9复合物体外抗转移能力评估 | 第30-31页 |
| 2.2.14 HPAA-MTX/MMP-9复合物体外联合治疗评估 | 第31页 |
| 2.2.15 体内肿瘤抑制模型 | 第31-32页 |
| 2.2.16 生物安全性评价 | 第32页 |
| 2.2.17 统计分析 | 第32-33页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第33-56页 |
| 2.3.1 HPAA-MTX前药的合成与表征 | 第33-35页 |
| 2.3.2 HPAA-MTX的GSH响应性评价 | 第35-38页 |
| 2.3.3 HPAA-MTX的自增敏效果 | 第38-44页 |
| 2.3.4 HPAA-MTX的基因负载和释放能力评估 | 第44-47页 |
| 2.3.5 HPAA-MTX/MMP-9复合物的体外转染 | 第47-49页 |
| 2.3.6 HPAA-MTX/MMP-9复合物体外抗转移能力评估 | 第49-52页 |
| 2.3.7 HPAA-MTX/MMP-9复合物体外联合治疗评估 | 第52-53页 |
| 2.3.8 体内肿瘤抑制模型 | 第53-54页 |
| 2.3.9 生物安全性评价 | 第54-56页 |
| 2.4 本章小结 | 第56-58页 |
| 第三章 GSH响应型超支化聚酰胺—胺用于逆转肿瘤多药耐药性的研究 | 第58-71页 |
| 3.1 引言 | 第58-59页 |
| 3.2 实验部分 | 第59-63页 |
| 3.2.1 实验试剂与仪器 | 第59-60页 |
| 3.2.2 GSH响应型超支化聚酰胺—胺(HPAA)的合成 | 第60页 |
| 3.2.3 HPAA对耐药型肿瘤细胞的体外细胞毒性评价 | 第60-61页 |
| 3.2.4 HPAA对敏感型肿瘤细胞的体外细胞毒性评价 | 第61页 |
| 3.2.5 HPAA的体外安全性评价 | 第61页 |
| 3.2.6 HPAA对细胞内GSH浓度影响评价 | 第61-62页 |
| 3.2.7 HPAA对细胞内ROS浓度影响评价 | 第62页 |
| 3.2.8 统计分析 | 第62-63页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第63-70页 |
| 3.3.1 HPAA的合成与表征 | 第63-64页 |
| 3.3.2 HPAA对耐药型肿瘤细胞的体外细胞毒性评价 | 第64-65页 |
| 3.3.3 HPAA对敏感型肿瘤细胞的体外细胞毒性评价 | 第65-66页 |
| 3.3.4 HPAA的体外安全性评价 | 第66-68页 |
| 3.3.5 HPAA对细胞内GSH浓度影响评价 | 第68-69页 |
| 3.3.6 HPAA对细胞内ROS浓度影响评价 | 第69-70页 |
| 3.4 本章小结 | 第70-71页 |
| 第四章 全文总结 | 第71-73页 |
| 4.1 主要研究结论 | 第71-72页 |
| 4.2 工作展望 | 第72-73页 |
| 参考文献 | 第73-83页 |
| 缩写词表 | 第83-84页 |
| 攻读学位期间主要科研成果 | 第84-85页 |
| 致谢 | 第85页 |
