| 摘要 | 第5-6页 |
| abstract | 第6-7页 |
| 第一章 绪论 | 第10-13页 |
| 1.1 研究工作的背景与意义 | 第10页 |
| 1.2 扩张型心肌病遗传学研究的国内外研究历史与现状 | 第10页 |
| 1.3 本文的主要贡献与创新 | 第10-11页 |
| 1.4 本论文的结构安排 | 第11-13页 |
| 第二章 家系一的致病基因的筛选和鉴定 | 第13-21页 |
| 2.1 材料 | 第13页 |
| 2.2 方法 | 第13-15页 |
| 2.2.1 家系一的调查和系谱分析 | 第13页 |
| 2.2.2 全外显子组的测序的具体流程 | 第13-14页 |
| 2.2.3 过滤和注释 | 第14-15页 |
| 2.2.4 候选突变位点的验证方法 | 第15页 |
| 2.2.5 线粒体测序 | 第15页 |
| 2.3 结果 | 第15-19页 |
| 2.3.1 家族成员的临床表现 | 第15-17页 |
| 2.3.2 突变位点的探索和遗传分析 | 第17-19页 |
| 2.3.3 突变的功能性预测和线粒体测序 | 第19页 |
| 2.4 讨论 | 第19-20页 |
| 2.5 本章小结 | 第20-21页 |
| 第三章 家系二的致病基因的筛选和鉴定以及致病机制初探 | 第21-50页 |
| 3.1 家系二致病基因的筛选 | 第21-33页 |
| 3.1.1 材料 | 第21-22页 |
| 3.1.2 方法 | 第22-28页 |
| 3.1.2.1 家系二的调查和系谱分析 | 第22页 |
| 3.1.2.2 测序步骤 | 第22-24页 |
| 3.1.2.3 数据分析流程 | 第24-27页 |
| 3.1.2.4 生物信息分析内容 | 第27-28页 |
| 3.1.3 结果 | 第28-33页 |
| 3.1.3.1 家系二的测序结果分析 | 第28-32页 |
| 3.1.3.2 BICD2基因在散发样本中验证 | 第32-33页 |
| 3.1.3.3 BICD2基因在正常人群中验证 | 第33页 |
| 3.2 致病基因的鉴定及致病机制初探 | 第33-45页 |
| 3.2.1 材料 | 第34-35页 |
| 3.2.2 方法 | 第35-40页 |
| 3.2.2.1 进化树分析和蛋白质序列比对 | 第35页 |
| 3.2.2.2 KEGG信号通路分析 | 第35页 |
| 3.2.2.3 BICD2基因在小鼠(1周和4周龄)和人心脏组织中表达的检测 | 第35-38页 |
| 3.2.2.4 斑马鱼BICD2基因原位杂交及RT-PCR检测BICD2基因在斑马鱼胚胎及成体斑马鱼心脏组织中的表达 | 第38-39页 |
| 3.2.2.5 敲降BICD2基因表达后斑马鱼心脏形态和功能的改变 | 第39-40页 |
| 3.2.3 结果 | 第40-45页 |
| 3.2.3.1 进化树分析和蛋白质序列比对 | 第40页 |
| 3.2.3.2 KEGG信号通路分析 | 第40-41页 |
| 3.2.3.3 BICD2在小鼠(1周和4周龄)和人心脏组织中表达的检测 | 第41-42页 |
| 3.2.3.4 斑马鱼BICD2原位杂交及qRT-PCR结果 | 第42页 |
| 3.2.3.5 Bicd2基因在成年斑马鱼心脏中的表达(RT-PCR电泳结果) | 第42-43页 |
| 3.2.3.6 敲降BICD2表达后斑马鱼心脏形态和功能的改变 | 第43-45页 |
| 3.3 讨论 | 第45-48页 |
| 3.4 本章小结 | 第48-50页 |
| 第四章 全文总结与展望 | 第50-51页 |
| 4.1 全文总结 | 第50页 |
| 4.2 后续工作展望 | 第50-51页 |
| 致谢 | 第51-52页 |
| 参考文献 | 第52-56页 |
| 攻硕期间的研究成果 | 第56页 |
