中文摘要 | 第8-10页 |
ABSTRACT | 第10-12页 |
符号说明 | 第13-15页 |
前言 | 第15-21页 |
1. 受体酪氨酸激酶与肿瘤 | 第16-18页 |
1.1 受体酪氨酸激酶 | 第16页 |
1.2 受体酪氨酸激酶的信号传导通路与肿瘤的发生 | 第16-18页 |
2 受体酪氨酸激酶抑制剂 | 第18-21页 |
2.1 受体酪氨酸激酶抑制剂概述 | 第18-19页 |
2.2 索拉非尼及其结构类似物 | 第19-21页 |
实验材料和方法 | 第21-34页 |
1 实验材料 | 第21-28页 |
1.1 化合物 | 第21页 |
1.2 细胞株 | 第21页 |
1.3 试剂 | 第21-23页 |
1.4 试剂配制 | 第23-28页 |
1.5 仪器设备 | 第28页 |
2 实验方法 | 第28-34页 |
2.1 细胞培养 | 第28-29页 |
2.2 细胞增殖抑制试验 | 第29-30页 |
2.3 Hoechst 33258染色试验 | 第30-31页 |
2.4 FITC-Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡试验 | 第31页 |
2.5 碘化丙啶染色法检测细胞周期阻滞试验 | 第31-32页 |
2.6 HUVEC细胞微管形成实验 | 第32-33页 |
2.7 Western Blotting检测细胞内相关蛋白表达 | 第33-34页 |
2.8 数据处理 | 第34页 |
结果 | 第34-43页 |
1 化合物1122-37对PLC/PRF/5的增殖抑制作用 | 第34-35页 |
2 化合物1122-37诱导人肝癌细胞PLC/PRF/5凋亡的作用 | 第35-37页 |
2.1 Hoechst染色显示1122-37诱导PLC/PRF/5发生形态学改变 | 第35-36页 |
2.2 1122-37诱导PLC/PRF/5发生凋亡 | 第36页 |
2.3 1122-37下调PLC/PRF/5细胞中Mcl-1的表达并激活caspase凋亡通路 | 第36-37页 |
3 1122-37对PLC/PRF/5细胞周期的G1期阻滞作用 | 第37-38页 |
3.1 1122-37将PLC/PRF/5细胞阻滞于G1期 | 第37-38页 |
3.2 1122-37下调PLC/PRF/5细胞内cyclin D1的表达 | 第38页 |
4 1122-37抑制PLC/PRF/5细胞中c-Kit受体磷酸化作用和Wnt/β-Catenin通路的活性 | 第38-40页 |
4.1 1122-37对PLC/PRF/5细胞的受体酪氨酸激酶及其下游通路的抑制作用 | 第38-39页 |
4.2 1122-37对PLC/PRF/5细胞内Wnt/β-Catenin通路的抑制作用 | 第39-40页 |
5 1 122-37对血管形成的阻滞作用 | 第40-43页 |
5.1 1122-37对人脐静脉内皮细胞HUVEC的增殖抑制作用 | 第40页 |
5.2 1122-37对HUVEC体外微管形成的抑制作用 | 第40-41页 |
5.3 1122-37下调HUVEC细胞血管形成相关蛋白的表达 | 第41-43页 |
讨论 | 第43-47页 |
结论 | 第47-48页 |
参考文献 | 第48-55页 |
致谢 | 第55-56页 |
攻读硕士期间发表的论文 | 第56-57页 |
学位论文评阅及答辩情况表 | 第57页 |