| 内容摘要 | 第5-6页 |
| ABSTRACT | 第6-7页 |
| 第一章 研究背景及文献综述 | 第10-26页 |
| 第一节 靶向EGFR治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的研究进展 | 第10-17页 |
| 1.1 NSCLC与表皮生长因子受体(EGFR) | 第10-12页 |
| 1.2 EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs) | 第12-14页 |
| 1.3 EGFR-TKIs诱导肿瘤耐药的分子机制 | 第14-17页 |
| 第二节 细胞自噬与非小细胞肺癌 | 第17-23页 |
| 2.1 细胞自噬与分子调控 | 第17-20页 |
| 2.2 自噬与肿瘤发生发展的关系 | 第20-21页 |
| 2.3 自噬与NSCLC的治疗 | 第21-23页 |
| 第三节 舍曲林背景介绍 | 第23-24页 |
| 3.1 舍曲林 | 第23页 |
| 3.2 舍曲林的抗肿瘤活性研究进展 | 第23-24页 |
| 第四节 研究内容和意义 | 第24-26页 |
| 第二章 实验材料与方法 | 第26-38页 |
| 第一节 实验材料 | 第26-31页 |
| 1.1 实验器材 | 第26-27页 |
| 1.2 实验试剂 | 第27-28页 |
| 1.3 主要溶液配制方法 | 第28-30页 |
| 1.4 实验材料 | 第30-31页 |
| 1.5 实验动物 | 第31页 |
| 第二节 实验方法 | 第31-38页 |
| 2.1 细胞培养实验 | 第31-32页 |
| 2.2 细胞存活实验 | 第32页 |
| 2.3 细胞凋亡检测实验 | 第32-33页 |
| 2.4 RNA干扰实验 | 第33页 |
| 2.5 蛋白质免疫印迹实验 | 第33-35页 |
| 2.6 3D克隆形成实验 | 第35-36页 |
| 2.7 自噬流分析 | 第36页 |
| 2.8 人NSCLC细胞株原位荷瘤实验 | 第36-37页 |
| 2.9 统计分析 | 第37-38页 |
| 第三章 实验结果 | 第38-62页 |
| 第一节 舍曲林和厄洛替尼协同抑制EGFR-TKI耐药NSCLC细胞的生长 | 第38-43页 |
| 1.1 基于医药大数据进行的药物重定位研究 | 第38页 |
| 1.2 舍曲林抑制EGFR-TKIs耐药NSCLC细胞的存活 | 第38-39页 |
| 1.3 舍曲林/厄洛替尼抑制耐药细胞的存活 | 第39-40页 |
| 1.4 舍曲林/厄洛替尼抑制耐药细胞的克隆形成 | 第40-41页 |
| 1.5 小结 | 第41-43页 |
| 第二节 舍曲林和厄洛替尼协同抑制EGFR-TKIs耐药NSCLC细胞发生自噬 | 第43-53页 |
| 2.1 舍曲林不诱导耐药细胞发生凋亡 | 第43-44页 |
| 2.2 舍曲林诱导耐药细胞发生自噬 | 第44-45页 |
| 2.3 舍曲林/厄洛替尼促进耐药细胞发生自噬 | 第45-48页 |
| 2.4 舍曲林/厄洛替尼促进耐药细胞产生自噬流 | 第48-49页 |
| 2.5 自噬在舍曲林/厄洛替尼的细胞毒性中发挥重要作用 | 第49-51页 |
| 2.6 小结 | 第51-53页 |
| 第三节 舍曲林和厄洛替尼协同促进EGFR-TKIs耐药NSCLC细胞发生自噬的分子机制 | 第53-58页 |
| 3.1 舍曲林干预耐药细胞中AMPK/mTOR/S6K信号通路 | 第53-54页 |
| 3.2 舍曲林/厄洛替尼干预耐药细胞中AMPK/mTOR/S6K信号通路 | 第54-55页 |
| 3.3 AMPK在舍曲林/厄洛替尼调控细胞自噬和存活中发挥重要作用 | 第55-56页 |
| 3.4 小结 | 第56-58页 |
| 第四节 舍曲林和厄洛替尼抑制EGFR-TKIs耐药NSCLC实体肿瘤生长 | 第58-62页 |
| 4.1 舍曲林/厄洛替尼抑制肺癌原位肿瘤的生长 | 第58-59页 |
| 4.2 舍曲林/厄洛替尼延长荷瘤鼠生存周期 | 第59-60页 |
| 4.3 舍曲林/厄洛替尼对荷瘤鼠体重无明显影响 | 第60-61页 |
| 4.4 小结 | 第61-62页 |
| 第四章 总结与讨论 | 第62-65页 |
| 参考文献 | 第65-73页 |
| 附录：缩略词表 | 第73-74页 |
| 硕士期间科研成果 | 第74页 |
