| 中文摘要 | 第4-7页 |
| ABSTRACT | 第7-11页 |
| 中英文缩略词对照表 | 第20-22页 |
| 第1章 前言 | 第22-40页 |
| 1.1 反义寡核苷酸类药物简介及应用 | 第22-29页 |
| 1.1.1 反义寡核苷酸及作用机制 | 第22-23页 |
| 1.1.2 反义寡核苷酸在恶性肿瘤治疗中的应用 | 第23-24页 |
| 1.1.3 LOR-2501 简介 | 第24-25页 |
| 1.1.4 反义寡核苷酸类药物的传递系统 | 第25-29页 |
| 1.2 基于聚乙烯亚胺的非病毒基因载体 | 第29-33页 |
| 1.2.1 聚乙烯亚胺简介 | 第29-30页 |
| 1.2.2 聚乙烯亚胺的改性修饰及在药物递送中的应用 | 第30-33页 |
| 1.3 叶酸介导的药物传递体系 | 第33-38页 |
| 1.3.1 叶酸与叶酸受体 | 第33-34页 |
| 1.3.2 叶酸在蛋白类药物传递中的应用 | 第34-35页 |
| 1.3.3 叶酸在脂质体包裹的药物传递中的应用 | 第35-36页 |
| 1.3.4 叶酸在核酸药物载体中的应用 | 第36-38页 |
| 1.4 立题依据及研究思路 | 第38-40页 |
| 第2章 PEI-SS-OA的合成及载药系统的建立 | 第40-56页 |
| 2.1 仪器和材料 | 第40-41页 |
| 2.1.1 仪器 | 第40-41页 |
| 2.1.2 合成原料 | 第41页 |
| 2.1.3 细胞株 | 第41页 |
| 2.1.4 试剂 | 第41页 |
| 2.2 实验方法 | 第41-46页 |
| 2.2.1 PEI-SS-OA改性聚合物的合成 | 第41-43页 |
| 2.2.2 PEI-SS-OA载药系统的建立 | 第43页 |
| 2.2.3 PEI-SS-OA载药系统的性质考察 | 第43-45页 |
| 2.2.4 PEI-SS-OA载药系统制备工艺的优化 | 第45-46页 |
| 2.2.5 PEI-SS-OA载药系统稳定性的考察 | 第46页 |
| 2.2.6 统计学分析 | 第46页 |
| 2.3 实验结果与讨论 | 第46-53页 |
| 2.3.1 PEI-SS-OA载药系统缓冲容量的测定 | 第46-47页 |
| 2.3.2 不同乙醇/水相体积比对载药系统粒径的影响 | 第47-48页 |
| 2.3.3 不同种类的介质对PEI-SS-OA载药系统粒径的影响 | 第48-49页 |
| 2.3.4 不同p H值的介质对PEI-SS-OA载药系统粒径的影响 | 第49-50页 |
| 2.3.5 不同超声时间对PEI-SS-OA载药系统粒径的影响 | 第50页 |
| 2.3.6 PEI-SS-OA载药系统细胞毒性的考察 | 第50-52页 |
| 2.3.7 PEI-SS-OA载药系统稳定性的考察 | 第52-53页 |
| 2.4 本章小结 | 第53-56页 |
| 第3章 PEI-SS-OA/LOR-2501 传递系统的建立和评价 | 第56-76页 |
| 3.1 仪器和材料 | 第56-57页 |
| 3.1.1 仪器 | 第56-57页 |
| 3.1.2 细胞株 | 第57页 |
| 3.1.3 试剂和材料 | 第57页 |
| 3.2 实验方法 | 第57-62页 |
| 3.2.1 PEI-SS-OA/LOR-2501 传递系统的建立和优化 | 第57-58页 |
| 3.2.2 PEI-SS-OA/LOR-2501 传递系统的性质考察 | 第58-59页 |
| 3.2.3 体外细胞评价实验 | 第59-62页 |
| 3.2.4 统计学分析 | 第62页 |
| 3.3 实验结果与讨论 | 第62-73页 |
| 3.3.1 不同N/P对PEI-SS-OA/LOR-2501 复合物粒径的影响 | 第62页 |
| 3.3.2 不同N/P对PEI-SS-OA/LOR-2501 复合物zeta电位的影响 | 第62-63页 |
| 3.3.3 琼脂糖凝胶电泳考察PEI-SS-OA/LOR-2501 复合物的结合度 | 第63-65页 |
| 3.3.4 MTT法检测复合物对肿瘤细胞的抑制作用 | 第65-66页 |
| 3.3.5 流式细胞仪测定转染效率 | 第66-68页 |
| 3.3.6 激光共聚焦显微镜观察转染效果 | 第68-70页 |
| 3.3.7 实时荧光定量PCR测定R1 m RNA的下调效果 | 第70-71页 |
| 3.3.8 Western-blot测定R1蛋白的下调效果 | 第71-73页 |
| 3.4 本章小结 | 第73-76页 |
| 第4章 PEI-NH-OA的合成及载药系统的建立 | 第76-90页 |
| 4.1 仪器和材料 | 第76-77页 |
| 4.1.1 仪器 | 第76页 |
| 4.1.2 合成原料 | 第76-77页 |
| 4.1.3 细胞株 | 第77页 |
| 4.1.4 试剂 | 第77页 |
| 4.2 实验方法 | 第77-81页 |
| 4.2.1 PEI-NH-OA改性聚合物的合成 | 第77-78页 |
| 4.2.2 PEI-NH-OA载药系统的建立 | 第78页 |
| 4.2.3 PEI-NH-OA载药系统的性质考察 | 第78-79页 |
| 4.2.4 PEI-NH-OA载药系统制备工艺的优化 | 第79-80页 |
| 4.2.5 PEI-NH-OA载药系统的稳定性的考察 | 第80页 |
| 4.2.6 统计学分析 | 第80-81页 |
| 4.3 实验结果与讨论 | 第81-87页 |
| 4.3.1 PEI-NH-OA载药系统缓冲容量的测定 | 第81页 |
| 4.3.2 不同乙醇/水相体积比对载药系统粒径的影响 | 第81-82页 |
| 4.3.3 不同种类的介质对PEI-NH-OA载药系统粒径的影响 | 第82-83页 |
| 4.3.4 不同p H值的介质对PEI-NH-OA载药系统粒径的影响 | 第83页 |
| 4.3.5 不同超声时间对PEI-NH-OA载药系统粒径的影响 | 第83-84页 |
| 4.3.6 PEI-NH-OA载药系统细胞毒性的考察 | 第84-85页 |
| 4.3.7 PEI-NH-OA载药系统稳定性的考察 | 第85-87页 |
| 4.4 本章小结 | 第87-90页 |
| 第5章 PEI-NH-OA/LOR-2501 传递系统的建立和评价 | 第90-106页 |
| 5.1 仪器和材料 | 第90-91页 |
| 5.1.1 仪器 | 第90页 |
| 5.1.2 细胞株 | 第90页 |
| 5.1.3 试剂和材料 | 第90-91页 |
| 5.2 实验方法 | 第91-94页 |
| 5.2.1 PEI-NH-OA/LOR-2501 传递系统的建立和优化 | 第91页 |
| 5.2.2 PEI-NH-OA/LOR-2501 传递系统的性质考察 | 第91-92页 |
| 5.2.3 体外细胞评价实验 | 第92-94页 |
| 5.2.4 统计学分析 | 第94页 |
| 5.3 实验结果与讨论 | 第94-103页 |
| 5.3.1 不同N/P对PEI-NH-OA/LOR-2501 复合物粒径的影响 | 第94页 |
| 5.3.2 不同N/P对PEI-NH-OA/LOR-2501 复合物zeta电位的影响 | 第94-95页 |
| 5.3.3 琼脂糖凝胶电泳考察PEI-NH-OA/LOR-2501 复合物的结合度 | 第95-96页 |
| 5.3.4 MTT法检测复合物对肿瘤细胞的抑制作用 | 第96-97页 |
| 5.3.5 流式细胞仪测定转染效率 | 第97-98页 |
| 5.3.6 激光共聚焦显微镜观察转染效果 | 第98-101页 |
| 5.3.7 实时荧光定量PCR测定R1 m RNA的下调效果 | 第101页 |
| 5.3.8 Western-blot测定R1蛋白的下调效果 | 第101-103页 |
| 5.4 本章小结 | 第103-106页 |
| 第6章 FA/PEI-NH-OA/LOR-2501 传递系统的建立和评价 | 第106-124页 |
| 6.1 仪器和材料 | 第106-108页 |
| 6.1.1 仪器 | 第106-107页 |
| 6.1.2 细胞株 | 第107页 |
| 6.1.3 试剂和材料 | 第107-108页 |
| 6.2 实验方法 | 第108-112页 |
| 6.2.1 FA/PEI-NH-OA/LOR-2501 传递系统的建立和优化 | 第108-109页 |
| 6.2.2 FA/PEI-NH-OA/LOR-2501 传递系统的性质考察 | 第109-110页 |
| 6.2.3 体外细胞评价实验 | 第110-112页 |
| 6.2.4 统计学分析 | 第112页 |
| 6.3 实验结果与讨论 | 第112-122页 |
| 6.3.1 不同叶酸浓度对FA/PEI-NH-OA/LOR-2501 复合物粒径的影响 | 第112-113页 |
| 6.3.2 不同叶酸浓度对FA/PEI-NH-OA/LOR-2501 复合物zeta电位的影响 | 第113-114页 |
| 6.3.3 FA/PEI-NH-OA/LOR-2501 复合物的形态观察 | 第114页 |
| 6.3.4 琼脂糖凝胶电泳考察FA/PEI-NH-OA/LOR-2501 复合物的结合度 | 第114-115页 |
| 6.3.5 FA/PEI-NH-OA载药系统细胞毒性的考察 | 第115-116页 |
| 6.3.6 MTT法检测复合物对肿瘤细胞的抑制作用 | 第116页 |
| 6.3.7 流式细胞仪测定转染效率 | 第116-118页 |
| 6.3.8 激光共聚焦显微镜观察转染效果 | 第118-119页 |
| 6.3.9 实时荧光定量PCR测定R1 m RNA的下调效果 | 第119-120页 |
| 6.3.10 Western-blot测定R1蛋白的下调效果 | 第120-122页 |
| 6.4 本章小结 | 第122-124页 |
| 第7章 FA/PEI-NH-OA/LOR-2501 传递系统内化机制的初步研究 | 第124-140页 |
| 7.1 仪器和材料 | 第124-125页 |
| 7.1.1 仪器 | 第124页 |
| 7.1.2 细胞株 | 第124页 |
| 7.1.3 试剂和材料 | 第124-125页 |
| 7.2 实验方法 | 第125-127页 |
| 7.2.1 FA/PEI-NH-OA/LOR-2501 传递系统的建立 | 第125页 |
| 7.2.2 游离叶酸对FA/PEI-NH-OA/LOR-2501 复合物内化过程的影响 | 第125-126页 |
| 7.2.3 内化通路抑制剂对复合物内化过程的影响 | 第126页 |
| 7.2.4 激光共聚焦显微镜观察FA/PEI-NH-OA/LOR-2501 复合物的内化途径 | 第126-127页 |
| 7.2.5 统计学分析 | 第127页 |
| 7.3 实验结果与讨论 | 第127-137页 |
| 7.3.1 游离叶酸对FA/PEI-NH-OA/LOR-2501 复合物内化过程的影响 | 第127-128页 |
| 7.3.2 内化途径抑制剂对FA/PEI-NH-OA/LOR-2501 复合物内化过程的影响 | 第128-132页 |
| 7.3.3 激光共聚焦显微镜观察FA/PEI-NH-OA/LOR-2501 复合物的内化途径 | 第132-137页 |
| 7.4 本章小结 | 第137-140页 |
| 第8章 结论与展望 | 第140-142页 |
| 参考文献 | 第142-156页 |
| 作者简介及攻读博士学位期间科研成果 | 第156-160页 |
| 致谢 | 第160页 |
