| 摘要 | 第1-4页 |
| ABSTRACT | 第4-10页 |
| 第一章 前言 | 第10-20页 |
| ·背景介绍 | 第10页 |
| ·药理活性 | 第10-12页 |
| ·药代动力学 | 第12-14页 |
| ·临床应用 | 第14-18页 |
| ·多发性骨髓瘤（MM） | 第14-15页 |
| ·肝病 | 第15页 |
| ·关节炎 | 第15-16页 |
| ·骨髓增生异常综合征(MDS) | 第16页 |
| ·红斑狼疮 | 第16-17页 |
| ·其他应用 | 第17-18页 |
| ·衍生物 | 第18-20页 |
| 第二章 合成与工艺 | 第20-35页 |
| ·合成路线 | 第20-22页 |
| ·主要试剂 | 第22页 |
| ·实验部分 | 第22-35页 |
| 第三章 水溶性研究 | 第35-43页 |
| ·主要试剂及试药 | 第36-37页 |
| ·主要实验仪器 | 第37-38页 |
| ·实验方法 | 第38-39页 |
| ·光谱扫描 | 第38页 |
| ·对照品溶液的配制 | 第38页 |
| ·化合物Ⅰ 对照品溶液的配制 | 第38页 |
| ·化合物Ⅰ 盐酸盐对照品溶液的配制 | 第38页 |
| ·化合物Ⅱ 盐酸盐对照品的配制 | 第38页 |
| ·化合物Ⅱ 苯磺酸盐对照品的配制 | 第38页 |
| ·溶解度测定 | 第38-39页 |
| ·化合物Ⅰ 溶解度测定 | 第38页 |
| ·化合物Ⅰ 盐酸盐溶解度测定 | 第38-39页 |
| ·化合物Ⅱ 盐酸盐溶解度测定 | 第39页 |
| ·化合物Ⅱ 苯磺酸盐溶解度测定方法 | 第39页 |
| ·化合物Ⅲ、化合物Ⅳ 和化合物Ⅴ 溶解度测定方法 | 第39页 |
| ·浓度计算公式 | 第39页 |
| ·实验结果 | 第39-41页 |
| ·化合物Ⅰ 在不同溶剂中的溶解度 | 第39-40页 |
| ·化合物Ⅰ 盐酸盐在不同溶液中的溶解度 | 第40页 |
| ·化合物Ⅱ 盐酸盐在水中及pH1.2 盐酸中的溶解度 | 第40-41页 |
| ·化合物Ⅱ 苯磺酸盐在水和0.1N 盐酸中的溶解度 | 第41页 |
| ·化合物Ⅲ、化合物Ⅳ 和化合物Ⅴ 在水中的溶解度 | 第41页 |
| ·讨论 | 第41-43页 |
| 第四章 稳定性研究 | 第43-50页 |
| ·样品溶液的配制 | 第43-44页 |
| ·化合物Ⅰ 水溶液和生理盐水溶液的配制 | 第43页 |
| ·pH（1-12）水溶液的配制 | 第43页 |
| ·化合物Ⅱ 不同pH 水溶液的配制 | 第43页 |
| ·化合物Ⅲ、化合物Ⅳ 和化合物Ⅴ 水溶液的配制 | 第43页 |
| ·CPS11 不同pH 水溶液的配制 | 第43-44页 |
| ·液相条件 | 第44-45页 |
| ·化合物Ⅰ 在水溶液中稳定性测定液相条件 | 第44页 |
| ·化合物Ⅰ 在生理盐水中稳定性测定液相条件 | 第44页 |
| ·化合物Ⅱ 在不同pH 水溶液中稳定性测定液相条件 | 第44页 |
| ·化合物Ⅲ、化合物Ⅳ 和化合物Ⅴ 在水溶液中稳定性测定液相条件 | 第44-45页 |
| ·CPS11 在不同pH 水溶液中稳定性测定液相条件 | 第45页 |
| ·实验结果 | 第45-49页 |
| ·化合物Ⅰ 在水溶液和生理盐水中8h 的稳定性 | 第45-46页 |
| ·化合物Ⅱ 在不同pH 水溶液中稳定性 | 第46-47页 |
| ·化合物Ⅲ、化合物Ⅳ 和化合物Ⅴ 在水溶液中稳定性 | 第47页 |
| ·CPS11 在不同pH 水溶液中稳定性 | 第47-49页 |
| ·讨论 | 第49-50页 |
| 第五章 体外血浆稳定性研究 | 第50-65页 |
| ·色谱条件 | 第50-51页 |
| ·试液和样品溶液的制备方法 | 第51-52页 |
| ·化合物Ⅱ 对照品溶液的配制 | 第51页 |
| ·化合物Ⅲ、化合物Ⅳ 和化合物Ⅴ 生物样品溶液的制备 | 第51-52页 |
| ·CPS11 在酸化及未酸化大鼠血浆中稳定性实验 | 第52页 |
| ·大鼠空白血清的制备 | 第52页 |
| ·小鼠空白血浆的制备 | 第52页 |
| ·人空白血浆的制备 | 第52页 |
| ·实验结果 | 第52-63页 |
| ·化合物Ⅱ 在大鼠血清中的稳定性研究实验结果 | 第56-57页 |
| ·化合物Ⅱ 在小鼠血浆中的稳定性试验结果 | 第57-58页 |
| ·化合物Ⅱ 在人血浆中的稳定性试验结果 | 第58-62页 |
| ·化合物Ⅲ、化合物Ⅳ 和化合物Ⅴ 在大鼠血浆中的稳定性试验结果 | 第62页 |
| ·CPS11 在酸化及未酸化大鼠血浆中的稳定性试验结果 | 第62-63页 |
| ·讨论 | 第63-65页 |
| 第六章 生物利用度研究 | 第65-85页 |
| ·实验动物 | 第65页 |
| ·MS 条件 | 第65-67页 |
| ·离子化方式选择及定量离子峰选择 | 第65-67页 |
| ·内标选择 | 第67页 |
| ·色谱条件 | 第67页 |
| ·稳定性研究 | 第67-69页 |
| ·生物样品的处理 | 第69页 |
| ·实验方案 | 第69-71页 |
| ·大鼠单次灌胃化合物Ⅱ 的药代动力学预实验 | 第69-70页 |
| ·化合物Ⅱ 大鼠生物利用度实验方案 | 第70页 |
| ·化合物Ⅱ 小鼠生物利用度实验方案 | 第70-71页 |
| ·化合物Ⅳ 大鼠生物利用度实验方案 | 第71页 |
| ·实验结果 | 第71-83页 |
| ·大鼠单次灌胃化合物Ⅱ 的药代动力学预实验结果 | 第71-74页 |
| ·化合物Ⅱ 大鼠生物利用度实验结果 | 第74-77页 |
| ·化合物Ⅱ 小鼠生物利用度实验结果 | 第77-81页 |
| ·化合物Ⅳ 大鼠生物利用度实验结果 | 第81-83页 |
| ·讨论 | 第83-85页 |
| 第七章 组织分布研究 | 第85-90页 |
| ·实验动物 | 第85页 |
| ·色谱条件 | 第85页 |
| ·生物样品的处理 | 第85页 |
| ·实验方案 | 第85-86页 |
| ·实验结果 | 第86-89页 |
| ·讨论 | 第89-90页 |
| 第八章 药效学研究 | 第90-108页 |
| ·体外药效学研究 | 第90-92页 |
| ·化合物Ⅱ 抑制血管新生体内药效学研究 | 第92-95页 |
| ·实验动物 | 第92-93页 |
| ·实验方法 | 第93页 |
| ·实验结果 | 第93-95页 |
| ·球结膜下给药 | 第93-94页 |
| ·灌胃给药 | 第94-95页 |
| ·化合物Ⅱ 抑制肿瘤转移体内药效学研究 | 第95-97页 |
| ·细胞来源 | 第95页 |
| ·实验动物 | 第95页 |
| ·实验方法 | 第95-96页 |
| ·实验结果 | 第96-97页 |
| ·化合物Ⅱ 与抗肿瘤药物协同抑制肿瘤生长体内药效学研究 | 第97-106页 |
| ·细胞来源 | 第97页 |
| ·实验动物 | 第97-98页 |
| ·鼠源脑胶质瘤G422 皮下肿瘤模型 | 第97-98页 |
| ·鼠源肝癌H22 皮下瘤模型 | 第98页 |
| ·人源乳腺癌细胞系MX-1 裸鼠异体移植瘤模型 | 第98页 |
| ·实验方法 | 第98-100页 |
| ·鼠源脑胶质瘤G422 皮下肿瘤模型 | 第98-99页 |
| ·鼠源肝癌H22 皮下瘤模型 | 第99-100页 |
| ·人源乳腺癌细胞系MX-1 裸鼠异体移植瘤模型 | 第100页 |
| ·实验结果 | 第100-106页 |
| ·化合物Ⅱ 苯磺酸盐对鼠源脑胶质瘤G422 皮下肿瘤模型的抑制活性实验结果 | 第100-102页 |
| ·化合物Ⅱ 对鼠源肝癌H22 皮下瘤模型的抑制活性实验结果 | 第102-104页 |
| ·化合物Ⅱ 联合紫杉醇对人源乳腺癌细胞系MX-1 裸鼠异体移植瘤模型生长抑制实验结果 | 第104-106页 |
| ·讨论 | 第106-108页 |
| 第九章 总结 | 第108-113页 |
| 参考文献 | 第113-123页 |
| 发表论文和参加科研情况说明 | 第123-124页 |
| 致谢 | 第124页 |
