| 英文缩略词表 | 第6-8页 |
| 中文摘要 | 第8-11页 |
| ABSTRACT | 第11-14页 |
| 前言 | 第15-18页 |
| 第一部分 钩吻素子的体外肝微粒体酶代谢动力学研究 | 第18-24页 |
| 1 实验材料 | 第18页 |
| 1.1 肝微粒体 | 第18页 |
| 1.2 试药和试剂 | 第18页 |
| 1.3 仪器 | 第18页 |
| 2 实验方法 | 第18-20页 |
| 2.1 溶液配制 | 第18-19页 |
| 2.2 色谱条件 | 第19页 |
| 2.3 孵育方法 | 第19页 |
| 2.4 样品处理 | 第19页 |
| 2.5 标准曲线的制备 | 第19-20页 |
| 2.6 酶动力学参数测定 | 第20页 |
| 2.7 结果统计与分析 | 第20页 |
| 3 结果 | 第20-22页 |
| 3.1 KM肝微粒体酶代谢动力学剩余底物水平-时间曲线 | 第20-22页 |
| 3.2 KM肝微粒体酶代谢动力学参数 | 第22页 |
| 4 讨论 | 第22-23页 |
| 5 小结 | 第23-24页 |
| 第二部分 建立恒河猴和SD大鼠血浆钩吻素子含量测定的LC-MS/MS方法 | 第24-36页 |
| 1 实验材料 | 第24页 |
| 1.1 试药和试剂 | 第24页 |
| 1.2 仪器 | 第24页 |
| 2 实验方法 | 第24-27页 |
| 2.1 溶液配制 | 第24-25页 |
| 2.2 色谱条件 | 第25页 |
| 2.3 质谱条件 | 第25页 |
| 2.4 血浆样品处理 | 第25-26页 |
| 2.5 方法学验证 | 第26-27页 |
| 3 结果 | 第27-33页 |
| 3.1 方法专属性 | 第27-31页 |
| 3.2 标准曲线及线性范围 | 第31页 |
| 3.3 定量下限 | 第31-32页 |
| 3.4 精密度与准确度 | 第32页 |
| 3.5 提取回收率和基质效应 | 第32-33页 |
| 3.6 稳定性 | 第33页 |
| 4 讨论 | 第33-34页 |
| 4.1 质谱条件的选择 | 第33-34页 |
| 4.2 色谱条件的选择 | 第34页 |
| 4.3 血浆样品处理方法 | 第34页 |
| 4.4 内标物的选择 | 第34页 |
| 5 小结 | 第34-36页 |
| 第三部分 恒河猴鼻饲给予钩吻素子的急性毒性试验伴随毒代动力学研究 | 第36-44页 |
| 1 实验材料 | 第36页 |
| 1.1 试药和试剂 | 第36页 |
| 1.2 仪器 | 第36页 |
| 2 实验方法 | 第36-37页 |
| 2.1 动物实验 | 第36页 |
| 2.2 色谱条件 | 第36页 |
| 2.3 质谱条件 | 第36-37页 |
| 2.4 血浆样品处理 | 第37页 |
| 2.5 测定血浆样品中KM含量的随行标准曲线制备 | 第37页 |
| 2.6 结果统计与分析 | 第37页 |
| 3 结果 | 第37-42页 |
| 3.1 恒河猴鼻饲给予不同剂量KM的血药浓度测定结果 | 第37-40页 |
| 3.2 恒河猴鼻饲给予不同剂量KM的主要毒代参数 | 第40-41页 |
| 3.3 KM在恒河猴体内的暴露情况 | 第41-42页 |
| 3.4 动物毒性症状 | 第42页 |
| 4 讨论 | 第42-43页 |
| 5 小结 | 第43-44页 |
| 第四部分 SD大鼠重复灌胃给予钩吻素子的毒代动力学研究 | 第44-54页 |
| 1 实验材料 | 第44页 |
| 1.1 试药和试剂 | 第44页 |
| 1.2 仪器 | 第44页 |
| 2 实验方法 | 第44-45页 |
| 2.1 动物实验 | 第44页 |
| 2.2 色谱条件 | 第44页 |
| 2.3 质谱条件 | 第44-45页 |
| 2.4 血浆样品处理 | 第45页 |
| 2.5 测定血浆样品中KM含量的随行标准曲线制备 | 第45页 |
| 2.6 结果统计与分析 | 第45页 |
| 3 结果 | 第45-52页 |
| 3.1 SD大鼠重复灌胃给予不同剂量KM的血药浓度测定结果 | 第45-48页 |
| 3.2 SD大鼠重复灌胃给予不同剂量KM的主要毒代参数 | 第48-49页 |
| 3.3 KM在SD大鼠体内的暴露情况 | 第49-52页 |
| 4 讨论 | 第52-53页 |
| 5 小结 | 第53-54页 |
| 结论与展望 | 第54-55页 |
| 参考文献 | 第55-61页 |
| 综述 | 第61-70页 |
| 参考文献 | 第67-70页 |
| 致谢 | 第70页 |
