| 摘要 | 第5-7页 |
| abstract | 第7-9页 |
| 第1章 绪论 | 第15-39页 |
| 1.1 自噬与肿瘤 | 第15-26页 |
| 1.1.1 自噬 | 第16-19页 |
| 1.1.2 临床肿瘤治疗 | 第19-23页 |
| 1.1.3 自噬生物标志物 | 第23-25页 |
| 1.1.4 靶向自噬的临床治疗 | 第25-26页 |
| 1.2 三氧化二砷 | 第26-30页 |
| 1.2.1 砷的基本性质 | 第26-27页 |
| 1.2.2 砷的药用历史 | 第27-29页 |
| 1.2.3 砷在实体瘤中治疗中的应用 | 第29-30页 |
| 1.3 纳米金刚石 | 第30-36页 |
| 1.3.1 纳米金刚石生物相容性及体内代谢 | 第32页 |
| 1.3.2 纳米金刚石在生物医药领域的应用 | 第32-36页 |
| 1.4 纳米材料与自噬 | 第36-37页 |
| 1.5 课题的总结和提出 | 第37-39页 |
| 第二章 靶向自噬有效的纳米材料的筛选 | 第39-53页 |
| 2.1 引言 | 第39-40页 |
| 2.2 实验部分 | 第40-44页 |
| 2.2.1 实验材料 | 第40-41页 |
| 2.2.1.1 实验试剂 | 第40-41页 |
| 2.2.1.2 细胞来源 | 第41页 |
| 2.2.1.3 耗材及仪器 | 第41页 |
| 2.2.2 实验方法 | 第41-44页 |
| 2.2.2.1 小片层氧化石墨烯（GO）的合成 | 第41页 |
| 2.2.2.2 透射电子显微镜（TEM）分析 | 第41-42页 |
| 2.2.2.3 原子力电子显微镜（ATM）分析 | 第42页 |
| 2.2.2.4 红外光谱分析 | 第42页 |
| 2.2.2.5 紫外分光光度计分析 | 第42页 |
| 2.2.2.6 用MTT方法检测细胞的代谢活性 | 第42-43页 |
| 2.2.2.7 蛋白的免疫印迹分析(Western Blot) | 第43-44页 |
| 2.3 结果和分析 | 第44-51页 |
| 2.3.1 NDs，AuNPs等的表征 | 第44-46页 |
| 2.3.2 GO的表征 | 第46-48页 |
| 2.3.3 六种纳米材料的自噬效应不同 | 第48-49页 |
| 2.3.4 六种纳米材料与ATO联合治疗的细胞效应不同 | 第49-51页 |
| 2.4 本章小结 | 第51-53页 |
| 第三章 NDs联合ATO的体外抗肿瘤研究 | 第53-75页 |
| 3.1 引言 | 第53-54页 |
| 3.2 实验部分 | 第54-60页 |
| 3.2.1 实验材料 | 第54-55页 |
| 3.2.1.1 实验试剂 | 第54页 |
| 3.2.1.2 细胞来源 | 第54页 |
| 3.2.1.3 耗材及仪器 | 第54-55页 |
| 3.2.2 实验方法 | 第55-60页 |
| 3.2.2.1 NB4与HepG2的共聚焦观察 | 第55页 |
| 3.2.2.2 用MTT方法检测细胞的代谢活性 | 第55-56页 |
| 3.2.2.3 蛋白的免疫印迹分析(Western Blot) | 第56-58页 |
| 3.2.2.4 蛋白的免疫荧光分析 | 第58页 |
| 3.2.2.5 透射电镜TEM观察 | 第58-59页 |
| 3.2.2.6 细胞内砷元素含量测定 | 第59页 |
| 3.2.2.7 硬X-射线荧光显微技术对细胞内元素成像 | 第59-60页 |
| 3.2.2.8 Caspase-3 活性检测 | 第60页 |
| 3.3 结果与分析 | 第60-73页 |
| 3.3.1 NB4与HepG2的活细胞成像 | 第60-61页 |
| 3.3.2 氯喹（CQ）与ATO联合治疗效果体外评估 | 第61-65页 |
| 3.3.3 纳米金刚石（NDs）与ATO联合治疗效果体外评估 | 第65-72页 |
| 3.3.4 CQ与NDs对自噬调控的比较 | 第72-73页 |
| 3.4 本章小结 | 第73-75页 |
| 第四章 NDs联合ATO的体内抗肿瘤研究 | 第75-99页 |
| 4.1 引言 | 第75-76页 |
| 4.2 实验部分 | 第76-81页 |
| 4.2.1 实验材料 | 第76-77页 |
| 4.2.1.1 实验试剂 | 第76页 |
| 4.2.1.2 细胞及动物来源 | 第76页 |
| 4.2.1.3 耗材及仪器 | 第76-77页 |
| 4.2.2 实验方法 | 第77-81页 |
| 4.2.2.1 肿瘤生长抑制效果评估 | 第77-78页 |
| 4.2.2.2 蛋白的免疫印迹分析(Western Blot) | 第78-79页 |
| 4.2.2.3 TUNEL细胞凋亡分析 | 第79页 |
| 4.2.2.4 肿瘤及组织HE染色分析 | 第79-80页 |
| 4.2.2.5 肝功，肾功分析 | 第80页 |
| 4.2.2.6 硬X-射线荧光显微技术对肿瘤组织内元素成像 | 第80-81页 |
| 4.3 结果与分析 | 第81-97页 |
| 4.3.1 ATO与NDs联合治疗，抑瘤效果显著 | 第81-82页 |
| 4.3.2 NDs在肿瘤组织中有自噬阻断效应 | 第82-83页 |
| 4.3.3 ATO与NDs联合治疗细胞凋亡显著 | 第83-84页 |
| 4.3.4 联合治疗延长裸鼠生存期 | 第84-85页 |
| 4.3.5 联合治疗裸鼠体重趋于正常 | 第85页 |
| 4.3.6 联合治疗缓解晚期荷瘤鼠的并发症 | 第85-87页 |
| 4.3.7 延长治疗时间效果显著 | 第87-89页 |
| 4.3.8 联合治疗器官损伤减少 | 第89-91页 |
| 4.3.9 联合治疗血生化水平趋于正常 | 第91-92页 |
| 4.3.10 联合治疗没有增加肿瘤对As摄取 | 第92-93页 |
| 4.3.11 联合治疗缓解脾肿大 | 第93-94页 |
| 4.3.12 高浓度ATO不能显著提高抑瘤率 | 第94-97页 |
| 4.4 本章小结 | 第97-99页 |
| 第五章 总结与展望 | 第99-103页 |
| 参考文献 | 第103-121页 |
| 致谢 | 第121-123页 |
| 作者简历及攻读学位期间发表的学术论文与研究成果 | 第123-124页 |
