| 提要 | 第3-5页 |
| Abstract | 第5-7页 |
| 引言 | 第15-19页 |
| 第一部分 文献综述 | 第19-35页 |
| 1 中药寒热药性研究综述 | 第19-29页 |
| 1.1 中药寒热药性物质基础研究 | 第19-22页 |
| 1.1.1 中药初生物质与寒热药性关系研究 | 第19-20页 |
| 1.1.2 中药次生物质与寒热药性关系研究 | 第20-21页 |
| 1.1.3 中药微量元素与寒热药性关系研究 | 第21页 |
| 1.1.4 中药生物热力学与寒热药性关系研究 | 第21-22页 |
| 1.1.5 中药亲缘关系与寒热药性关系研究 | 第22页 |
| 1.2 中药寒热药性药效学研究 | 第22-26页 |
| 1.2.1 中药寒热药性对能量代谢的影响 | 第22-23页 |
| 1.2.2 中药寒热药性对cAMP/cGMP系统的影响 | 第23-24页 |
| 1.2.3 中药寒热药性对神经系统的影响 | 第24页 |
| 1.2.4 中药寒热药性对内分泌系统的影响 | 第24-25页 |
| 1.2.5 中药寒热药性对抗炎作用的影响 | 第25页 |
| 1.2.6 其他中药寒热药性的药效学研究 | 第25-26页 |
| 1.3 现代中药药性研究中的科学假说 | 第26-28页 |
| 1.3.1 中药“分子药性”和“药效团药性”假说 | 第26页 |
| 1.3.2 “药性本质多元”假说 | 第26页 |
| 1.3.3 中药“性味可拆分性可组合性”假说 | 第26-27页 |
| 1.3.4 中药“药性物组学”假说 | 第27页 |
| 1.3.5 中药“药性构成三要素”假说 | 第27页 |
| 1.3.6 中药“性-效-物质三元论”假说 | 第27-28页 |
| 1.4 中药药性研究存在的问题和解决思路 | 第28-29页 |
| 2 数据挖掘在中药药性研究中的应用 | 第29-35页 |
| 2.1 数据挖掘在中药药性研究中的意义 | 第29页 |
| 2.2 数据挖掘在中药药性研究中的应用 | 第29-31页 |
| 2.3 主要数据挖掘方法比较 | 第31-35页 |
| 2.3.1 人工神经网络 | 第31-32页 |
| 2.3.2 决策树 | 第32页 |
| 2.3.3 遗传算法 | 第32页 |
| 2.3.4 多元统计分析 | 第32页 |
| 2.3.5 关联分析与序列模式分析 | 第32-33页 |
| 2.3.6 贝叶斯网络 | 第33-35页 |
| 第二部分 基于贝叶斯网络的中药寒热药性与正常大鼠药物效应指标及肝全基因表达谱变化的相关性研究 | 第35-86页 |
| 1 实验材料 | 第35-38页 |
| 1.1 实验药材 | 第35-36页 |
| 1.2 实验动物 | 第36-37页 |
| 1.3 仪器设备与软件 | 第37-38页 |
| 1.4 主要试剂 | 第38页 |
| 2 实验方案 | 第38-39页 |
| 2.1 中药寒、热药性对正常大鼠药物效应指标影响的实验 | 第38-39页 |
| 2.2 中药寒、热药性对正常大鼠肝全基因表达的影响实验 | 第39页 |
| 3 实验方法 | 第39-44页 |
| 3.1 中药水煎液的制备 | 第39-40页 |
| 3.2 检验指标的选择 | 第40页 |
| 3.3 动物分组与给药方法 | 第40-41页 |
| 3.4 正常大鼠药物效应实验指标数据的获取 | 第41-42页 |
| 3.4.1 一般状况、食量及饮水量指标 | 第41页 |
| 3.4.2 体重和体温指标 | 第41页 |
| 3.4.3 血压和心率指标 | 第41-42页 |
| 3.4.4 可代谢能及其相关指标 | 第42页 |
| 3.4.5 血浆和肝组织相关指标 | 第42页 |
| 3.5 大鼠肝组织基因芯片数据的获取 | 第42-44页 |
| 3.5.1 主要溶液配制 | 第42-43页 |
| 3.5.2 肝组织总RNA抽提及质量检测 | 第43页 |
| 3.5.3 芯片及探针制备 | 第43-44页 |
| 3.5.4 杂交及洗涤 | 第44页 |
| 3.5.5 荧光扫描 | 第44页 |
| 4 实验数据处理及分析 | 第44-58页 |
| 4.1 中药寒、热药性对正常大鼠药物效应指标影响的实验 | 第44-55页 |
| 4.1.1 体重和肛温指标的重复测量数据方差分析 | 第44-46页 |
| 4.1.2 药物效应指标的单因素方差分析 | 第46-55页 |
| 4.2 中药寒、热药性对正常大鼠肝全基因表达的影响实验 | 第55-58页 |
| 4.2.1 总RNA抽提质量检测结果 | 第55页 |
| 4.2.2 RT-PCR(实时荧光定量PCR) | 第55-58页 |
| 4.2.3 基因芯片图像扫描 | 第58页 |
| 5 基于贝叶斯网络对中药寒、热药性与正常大鼠药物效应变化关联关系的数据挖掘 | 第58-68页 |
| 5.1 软件环境 | 第59页 |
| 5.2 指标数据预处理 | 第59-62页 |
| 5.2.1 指标数据的规范化 | 第59-60页 |
| 5.2.2 指标数据的离散化 | 第60-62页 |
| 5.3 代表变量的选择 | 第62页 |
| 5.4 贝叶斯网络的建立 | 第62-64页 |
| 5.5 分析与讨论 | 第64-68页 |
| 5.5.1 贝叶斯网络模型评价与结构分析 | 第64-67页 |
| 5.5.2 讨论 | 第67-68页 |
| 6 基于贝叶斯网络对中药寒、热药性与正常大鼠肝全基因表达关联关系的数据挖掘 | 第68-86页 |
| 6.1 软件环境 | 第68-69页 |
| 6.2 基因数据预处理 | 第69-74页 |
| 6.2.1 差异表达基因的获取与预处理 | 第69-70页 |
| 6.2.2 差异表达基因层次级聚类分析 | 第70-71页 |
| 6.2.3 差异表达基因GO功能注释 | 第71-73页 |
| 6.2.4 基因数据离散化 | 第73-74页 |
| 6.3 代表变量选择 | 第74-79页 |
| 6.4 贝叶斯网络的建立 | 第79-81页 |
| 6.5 分析与讨论 | 第81-86页 |
| 6.5.1 贝叶斯网络模型评价与结构分析 | 第81-85页 |
| 6.5.2 讨论 | 第85-86页 |
| 第三部分 基于贝叶斯网络和HPLC图谱分析的中药寒热药性与其物质成分相关性的研究 | 第86-113页 |
| 1 实验材料 | 第86-89页 |
| 1.1 实验药材 | 第86-88页 |
| 1.2 仪器与设备 | 第88-89页 |
| 1.3 主要试剂 | 第89页 |
| 2 HPLC指纹图谱条件优选 | 第89-95页 |
| 2.1 提取方法的单因素考察 | 第89-90页 |
| 2.1.1 供试溶液制备 | 第89页 |
| 2.1.2 HPLC色谱条件 | 第89-90页 |
| 2.1.3 指标数据的标准化处理 | 第90页 |
| 2.2 洗脱时间的单因素考察 | 第90-92页 |
| 2.2.1 供试品溶液的制备 | 第91页 |
| 2.2.2 洗脱时间的选择 | 第91-92页 |
| 2.3 提取方法的正交试验设计 | 第92-94页 |
| 2.3.1 正交试验设计 | 第92页 |
| 2.3.2 供试品溶液制备 | 第92页 |
| 2.3.3 HPLC指纹图谱的色谱条件 | 第92页 |
| 2.3.4 实验结果 | 第92-94页 |
| 2.4 方法学考察 | 第94-95页 |
| 2.4.1 精密度试验和稳定性试验 | 第95页 |
| 2.4.2 重现性试验 | 第95页 |
| 3 中药HPLC数据的采集和降维压缩 | 第95-99页 |
| 3.1 指纹图谱条件 | 第95-96页 |
| 3.1.1 供试品溶液制备 | 第95页 |
| 3.1.2 色谱条件 | 第95-96页 |
| 3.2 HPLC指纹图谱数据的采集 | 第96页 |
| 3.3 HPLC指纹图谱数据的压缩降维 | 第96-99页 |
| 3.3.1 检测波长的选择 | 第96-98页 |
| 3.3.2 同味药同波长下4组HPLC图谱的压缩 | 第98页 |
| 3.3.3 同味药13个特征波长数据的压缩 | 第98-99页 |
| 4 基于贝叶斯网络的中药寒、热药性与中药HPLC图谱数据相关性的数据挖掘 | 第99-113页 |
| 4.1 软件环境 | 第99-100页 |
| 4.2 数据预处理 | 第100-102页 |
| 4.2.1 HPLC图谱连续数据的采样降维 | 第100页 |
| 4.2.2 HPLC图谱数据的进一步数据预处理 | 第100-102页 |
| 4.3 代表变量的选择 | 第102-106页 |
| 4.4 贝叶斯网络的建立 | 第106-108页 |
| 4.5 分析与讨论 | 第108-113页 |
| 4.5.1 贝叶斯网络评价与结构分析 | 第108-110页 |
| 4.5.2 讨论 | 第110-113页 |
| 第四部分 基于贝叶斯网络的中药寒、热性物质成分与虚热证、虚寒证大鼠药物效应指标的相关性研究 | 第113-129页 |
| 1 实验材料 | 第113-115页 |
| 1.1 实验药材 | 第113-114页 |
| 1.2 实验动物 | 第114页 |
| 1.3 仪器与设备 | 第114-115页 |
| 1.4 主要试剂 | 第115页 |
| 2 实验假设 | 第115-119页 |
| 2.1 理论基础 | 第115-119页 |
| 2.2 实验假设 | 第119页 |
| 3 中药水煎液及提取物制备 | 第119-120页 |
| 3.1 中药水煎液的制备 | 第119页 |
| 3.2 中药主要寒、热药性成分提取物制备 | 第119-120页 |
| 3.2.1 进样溶液的制备 | 第119页 |
| 3.2.2 制备色谱条件 | 第119-120页 |
| 4 动物模型复制 | 第120-121页 |
| 4.1 虚寒证动物模型的复制 | 第120页 |
| 4.2 虚热证动物模型的复制 | 第120-121页 |
| 5 动物分组与给药 | 第121页 |
| 5.1 动物分组 | 第121页 |
| 5.2 动物给药 | 第121页 |
| 6 实验指标的选择、获取与处理 | 第121-124页 |
| 6.1 指标选择原则 | 第121页 |
| 6.2 指标采集时间安排 | 第121-122页 |
| 6.3 指标数据采集方法 | 第122-123页 |
| 6.3.1 一般状况指标 | 第122页 |
| 6.3.2 体重和体温指标 | 第122页 |
| 6.3.3 可代谢能相关指标 | 第122页 |
| 6.3.4 血浆相关指标 | 第122-123页 |
| 6.3.5 肝组织相关指标 | 第123页 |
| 6.4 指标数据的单因素方差分析 | 第123-124页 |
| 7 分析与讨论 | 第124-129页 |
| 7.1 结果分析 | 第124-126页 |
| 7.1.1 一般状况 | 第124-125页 |
| 7.1.2 肛温、趾温和可代谢能 | 第125页 |
| 7.1.3 T3、T4、TSH和TRH的含量 | 第125-126页 |
| 7.1.4 SDH、ATP酶的活力和肝糖原含量 | 第126页 |
| 7.2 讨论 | 第126-129页 |
| 结语 | 第129-133页 |
| 1 主要研究成果 | 第129-131页 |
| 2 论文创新点 | 第131-132页 |
| 3 研究展望 | 第132-133页 |
| 参考文献 | 第133-141页 |
| 附录 | 第141-173页 |
| 1 缩略词列表 | 第141-142页 |
| 2 实验药材图片 | 第142-146页 |
| 3 实验动物饲养环境 | 第146-147页 |
| 4 寒、热性中药各给药组与对照组比较共同差异表达基因列表 | 第147-159页 |
| 5 60种中药HPLC图谱的96个保留时间及对应标准峰值强度 | 第159-173页 |
| 致谢 | 第173-174页 |
| 中医药科研项目查新报告书 | 第174-185页 |
| 附录 | 第185-197页 |
| 详细摘要 | 第197-203页 |
