| 摘要 | 第4-7页 |
| ABSTRACT | 第7-9页 |
| 縮略语表 | 第14-15页 |
| 第一章 绪论 | 第15-27页 |
| 1.1 前言 | 第15-17页 |
| 1.2 EDCs的类型 | 第17-19页 |
| 1.3 环境中EDCs的来源及分布 | 第19页 |
| 1.4 EDCs的毒性效应及其机理 | 第19-23页 |
| 1.4.1 雌激素效应 | 第20页 |
| 1.4.2 鱼类先天性免疫系统 | 第20-21页 |
| 1.4.3 下丘脑-垂体-甲状腺轴(HPT轴) | 第21-22页 |
| 1.4.4 外源性化合物的代谢 | 第22-23页 |
| 1.5 斑马鱼及其在毒理学中的应用 | 第23-26页 |
| 1.5.1 斑马鱼的基本特征和优势 | 第23-25页 |
| 1.5.2 斑马鱼胚胎在毒理学中的应用 | 第25页 |
| 1.5.3 生物富集动力学 | 第25-26页 |
| 1.6 论文的主要研究内容 | 第26-27页 |
| 第二章 丁草胺的发育毒性及其致毒机理研究 | 第27-42页 |
| 2.1 前言 | 第27-28页 |
| 2.2 实验材料与方法 | 第28-32页 |
| 2.2.1 试剂和材料 | 第28页 |
| 2.2.2 斑马鱼的饲养与胚胎收集 | 第28-29页 |
| 2.2.3 斑马鱼胚胎的暴露实验 | 第29页 |
| 2.2.4 暴露溶液浓度分析 | 第29-30页 |
| 2.2.5 总RNA的提取,反转录和实时定量PCR | 第30-32页 |
| 2.2.6 统计分析 | 第32页 |
| 2.3 实验结果 | 第32-38页 |
| 2.3.1 水样中丁草胺的定量分析 | 第32-34页 |
| 2.3.2 丁草胺对斑马鱼死亡率的影响 | 第34页 |
| 2.3.3 丁草胺对斑马鱼孵化率的影响 | 第34-35页 |
| 2.3.4 丁草胺对斑马鱼畸形率的影响 | 第35-36页 |
| 2.3.5 雌激素相关基因的表达 | 第36-37页 |
| 2.3.6 先天性免疫相关基因的表达 | 第37-38页 |
| 2.4 讨论 | 第38-41页 |
| 2.5 结论 | 第41-42页 |
| 第三章 乙草胺的对映体选择性毒性及其致毒机理研究 | 第42-58页 |
| 3.1 前言 | 第42-43页 |
| 3.2 实验材料与方法 | 第43-46页 |
| 3.2.1 草胺和对映体的制备 | 第43页 |
| 3.2.2 乙草胺及其对映体水样分析 | 第43页 |
| 3.2.3 斑马鱼饲养和胚胎毒性实验 | 第43-44页 |
| 3.2.4 总RNA的提取,反转录和实时定量PCR | 第44-46页 |
| 3.2.5 分子对接模拟 | 第46页 |
| 3.2.6 数据分析 | 第46页 |
| 3.3 实验结果 | 第46-53页 |
| 3.3.1 对映体的分离与鉴定 | 第46-47页 |
| 3.3.2 胚胎发育毒性的对映体选择性 | 第47-50页 |
| 3.3.3 HPT轴相关基因表达的对映体选择性 | 第50-51页 |
| 3.3.4 草胺对映体与TRα和TRβ配体结合域的相互作用 | 第51-52页 |
| 3.3.5 先天性免疫相关基因表达的对映体选择性 | 第52-53页 |
| 3.4 讨论 | 第53-58页 |
| 第四章 拟除虫菊酯在斑马鱼体内的吸收和消除动力学研究 | 第58-73页 |
| 4.1 前言 | 第58-59页 |
| 4.2 实验材料与方法 | 第59-61页 |
| 4.2.1 化学品和试剂 | 第59页 |
| 4.2.2 斑马鱼幼鱼的准备 | 第59页 |
| 4.2.3 吸收和消除 | 第59页 |
| 4.2.4 SPs的提取和净化 | 第59-60页 |
| 4.2.5 分析方法 | 第60-61页 |
| 4.2.6 数据分析 | 第61页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第61-73页 |
| 4.3.1 暴露溶液中SPs的浓度 | 第61-66页 |
| 4.3.2 SPs的富集和消除 | 第66-71页 |
| 4.3.3 PM非对映异构体的选择性吸收和消除 | 第71-73页 |
| 第五章 拟除虫菊酯对斑马鱼HPT轴的影响研究 | 第73-86页 |
| 5.1 前言 | 第73页 |
| 5.2 实验材料与方法 | 第73-75页 |
| 5.2.1 试剂和材料 | 第73-74页 |
| 5.2.2 斑马鱼的饲养和胚胎的暴露 | 第74页 |
| 5.2.3 甲状腺激素的提取和放射免疫分析法 | 第74页 |
| 5.2.4 总RNA的提取,反转录和实时定量PCR | 第74-75页 |
| 5.2.5 SPs的提取和净化 | 第75页 |
| 5.2.6 分析方法 | 第75页 |
| 5.2.7 数据分析 | 第75页 |
| 5.3 实验结果 | 第75-83页 |
| 5.3.1 生物效应 | 第75-76页 |
| 5.3.2 管家基因表达的稳定性 | 第76-77页 |
| 5.3.3 靶标基因表达谱 | 第77-82页 |
| 5.3.4 TH含量 | 第82-83页 |
| 5.3.5 生物富集 | 第83页 |
| 5.4 讨论 | 第83-86页 |
| 第六章 萘普生富集、代谢以及对HPT轴的影响研究 | 第86-103页 |
| 6.1 前言 | 第86-87页 |
| 6.2 实验材料与方法 | 第87-91页 |
| 6.2.1 斑马鱼的饲养和胚胎收集 | 第87页 |
| 6.2.2 试剂和材料 | 第87页 |
| 6.2.3 胚胎发育毒性实验 | 第87-88页 |
| 6.2.4 萘普生的短期和长期暴露实验 | 第88页 |
| 6.2.5 萘普生的中期暴露实验 | 第88页 |
| 6.2.6 萘普生水样浓度的变化 | 第88页 |
| 6.2.7 水样和幼鱼中的萘普生浓度分析 | 第88-89页 |
| 6.2.8 RNA的提取,反转录和实时定量PCR | 第89-91页 |
| 6.2.9 数据分析 | 第91页 |
| 6.3 实验结果 | 第91-100页 |
| 6.3.1 发育毒性 | 第91-94页 |
| 6.3.2 萘普生水溶液的浓度变化 | 第94-96页 |
| 6.3.3 萘普生在斑马鱼幼鱼体内的富集 | 第96-97页 |
| 6.3.4 靶标基因的表达 | 第97-100页 |
| 6.4 讨论 | 第100-103页 |
| 第七章 研究结果与未来工作展望 | 第103-105页 |
| 7.1 研究结果 | 第103-104页 |
| 7.2 不足和展望 | 第104-105页 |
| 参考文献 | 第105-127页 |
| 致谢 | 第127-128页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 | 第128页 |
