| 中文摘要 | 第20-24页 |
| ABSTRACT | 第24-26页 |
| 符号说明 | 第27-30页 |
| 前言 | 第30-37页 |
| 第一章 载多西他赛pH敏感脂质体的药物含量测定 | 第37-50页 |
| 一、仪器与试剂 | 第37-38页 |
| 1. 仪器 | 第37页 |
| 2. 药品与试剂 | 第37-38页 |
| 二、实验方法 | 第38-41页 |
| 1. 多西他赛抗肿瘤药物体外含量的测定 | 第38-39页 |
| 1.1 检测波长的确定 | 第38页 |
| 1.2 色谱条件 | 第38页 |
| 1.3 标准曲线的绘制 | 第38页 |
| 1.3.1 贮备液的配制 | 第38页 |
| 1.3.2 标准曲线的建立 | 第38页 |
| 1.4 专属性实验 | 第38-39页 |
| 1.5 定量限及检测限的考察 | 第39页 |
| 1.6 精密度实验 | 第39页 |
| 1.7 回收率实验 | 第39页 |
| 1.8 重现性实验 | 第39页 |
| 2. 包封率检测方法的建立 | 第39-41页 |
| 2.1 方法回收率 | 第40页 |
| 2.2 加样回收率 | 第40-41页 |
| 三、实验结果 | 第41-49页 |
| 1. 多西他赛抗肿瘤药物体外含量的测定结果 | 第41-47页 |
| 1.1 检测波长的确定 | 第41页 |
| 1.2 色谱条件 | 第41-42页 |
| 1.3 标准曲线的绘制 | 第42-43页 |
| 1.4 专属性实验结果 | 第43页 |
| 1.5 定量限及检测限的测定结果 | 第43-44页 |
| 1.6 精密度实验结果 | 第44-45页 |
| 1.7 回收率实验结果 | 第45-46页 |
| 1.8 重现性实验结果 | 第46-47页 |
| 2. 包封率检测方法考察结果 | 第47-49页 |
| 2.1 方法回收率结果 | 第47-48页 |
| 2.2 加样回收率结果 | 第48-49页 |
| 四、本章小结 | 第49-50页 |
| 第二章 多西他赛pH敏感脂质体的研究 | 第50-65页 |
| 一、仪器与试剂 | 第50-51页 |
| 1. 仪器 | 第50页 |
| 2. 药品与试剂 | 第50-51页 |
| 二、实验方法 | 第51-54页 |
| 1. 制备多西他赛pH敏感型脂质体的方法考察 | 第51-52页 |
| 1.1 乙醚注入法 | 第51页 |
| 1.2 薄膜水化法 | 第51页 |
| 1.3 冻融法 | 第51-52页 |
| 2. 单因素考察 | 第52-53页 |
| 2.1 药脂比 | 第52页 |
| 2.2 胆固醇的量 | 第52页 |
| 2.3 亚油酸的量 | 第52页 |
| 2.4 水化温度 | 第52页 |
| 2.5 水化时间 | 第52页 |
| 2.6 水化体积 | 第52-53页 |
| 3. 正交实验法优化制剂处方组成和制备工艺 | 第53页 |
| 4. 三批样品重现性 | 第53页 |
| 5. 多西他赛pH敏感型脂质体理化性质的表征 | 第53-54页 |
| 5.1 外观形态的观察 | 第53页 |
| 5.2 粒径分布及Zeta电势的测定 | 第53-54页 |
| 三、实验结果 | 第54-63页 |
| 1. 制备方法考察结果 | 第54-55页 |
| 2. 单因素考察结果 | 第55-61页 |
| 2.1 药脂比 | 第55-56页 |
| 2.2 胆固醇的量 | 第56-57页 |
| 2.3 油酸的量 | 第57-58页 |
| 2.4 水化温度 | 第58-59页 |
| 2.5 水化时间 | 第59-60页 |
| 2.6 水化体积 | 第60-61页 |
| 3. 正交设计实验结果 | 第61-62页 |
| 4. 重现性考察结果 | 第62页 |
| 5. 多西他赛pH敏感型脂质体性质表征结果 | 第62-63页 |
| 5.1 外观形态 | 第62-63页 |
| 5.2 粒径分布和Zeta电势测定结果 | 第63页 |
| 四、本章小结 | 第63-65页 |
| 第三章 RGD介导的载多西他赛pH敏感脂质体的研究 | 第65-87页 |
| 一、仪器与试剂 | 第65-66页 |
| 1 仪器 | 第65页 |
| 2. 药品与试剂 | 第65-66页 |
| 二、实验方法 | 第66-71页 |
| 1. RGD-PEG-LA的合成及表征 | 第66-69页 |
| 1.1 RGD靶向因子的合成 | 第66-67页 |
| 1.1.1 树脂溶胀活化 | 第66页 |
| 1.1.2 天冬氨酸的连接 | 第66页 |
| 1.1.3 脱保护(Fmoc) | 第66页 |
| 1.1.4 Kaiser检测 | 第66-67页 |
| 1.1.5 甘氨酸的缩合 | 第67页 |
| 1.1.6 精氨酸的缩合 | 第67页 |
| 1.1.7 切割产物 | 第67页 |
| 1.2 RGD-PEG的合成 | 第67-68页 |
| 1.3 RGD-PEG-LA的合成 | 第68-69页 |
| 2. 制备RGD修饰的主动靶向pH敏感型脂质体 | 第69页 |
| 3. RGD介导的载DTX pH敏感型脂质体理化性质的表征 | 第69-70页 |
| 3.1 外观形态的观察 | 第69页 |
| 3.2 粒径分布及Zeta电势的测定 | 第69-70页 |
| 4. 多西他赛体外释放实验HPLC方法的考察 | 第70-71页 |
| 4.1 色谱条件 | 第70页 |
| 4.2 不同pH缓冲液的配制 | 第70页 |
| 4.3 精密度实验 | 第70页 |
| 4.4 回收率实验 | 第70页 |
| 4.5 不同pH缓冲液中标准曲线的绘制 | 第70-71页 |
| 4.6 多帕菲(?)、DTX-PSL和RGD/DTX-PSL的体外释放 | 第71页 |
| 4.6.1 多帕菲(?)的体外释放 | 第71页 |
| 4.6.2 DTX-PSL、RGD/DTX-PSL的体外释放 | 第71页 |
| 三、实验结果 | 第71-86页 |
| 1. RGD-PEG-LA的合成及表征 | 第71-73页 |
| 2. 制备RGD修饰的主动靶向pH敏感型脂质体 | 第73-74页 |
| 3. RGD介导的载DTX pH敏感型脂质体理化性质 | 第74-75页 |
| 3.1 外观形态 | 第74页 |
| 3.2 粒径分布及Zeta电势 | 第74-75页 |
| 4. 多西他赛体外释放实验HPLC方法的确立 | 第75-86页 |
| 4.1 色谱条件 | 第75-76页 |
| 4.2 精密度实验 | 第76-78页 |
| 4.3 回收率实验 | 第78-80页 |
| 4.4 不同pH缓冲液中标准曲线的绘制 | 第80-82页 |
| 4.5 多帕菲(?)、DTX-PSL、RGD/DTX-PSL的体外释放 | 第82-86页 |
| 4.5.1 多帕菲(?)的体外释放结果 | 第82-83页 |
| 4.5.2 DTX-PSL、RGD/DTX-PSL的体外释放 | 第83-86页 |
| 四、本章小结 | 第86-87页 |
| 第四章 多西他赛pH敏感脂质体体内、外抗肿瘤效果研究 | 第87-103页 |
| 一、仪器与试剂 | 第87-88页 |
| 1. 仪器 | 第87页 |
| 2. 药品与试剂 | 第87页 |
| 3. 实验动物 | 第87-88页 |
| 二、实验方法 | 第88-93页 |
| 1. 细胞培养及肿瘤移植 | 第88-89页 |
| 1.1 细胞复苏 | 第88页 |
| 1.2 细胞换液与培养 | 第88页 |
| 1.3 细胞计数与接种 | 第88-89页 |
| 1.4 细胞冻存 | 第89页 |
| 1.5 人乳腺癌模型的制作 | 第89页 |
| 2. 细胞毒性实验 | 第89-91页 |
| 2.1 空白脂质体对MCF-7细胞毒性实验 | 第90页 |
| 2.2 多帕菲(?)、载药脂质体对MCF-7细胞毒性实验 | 第90-91页 |
| 3. 细胞摄取实验 | 第91-92页 |
| 3.1 定性细胞摄取实验 | 第91页 |
| 3.2 定量细胞摄取实验 | 第91-92页 |
| 4. 体内肿瘤靶向性实验 | 第92-93页 |
| 4.1 NBD标记荧光切片实验 | 第92页 |
| 4.2 荧光组织切片实验 | 第92-93页 |
| 5. 抑瘤率实验 | 第93页 |
| 三、实验结果 | 第93-101页 |
| 1. 细胞毒性实验 | 第93-97页 |
| 1.1 空白脂质体对MCF-7细胞毒性实验 | 第93-94页 |
| 1.2 Duopafei(?)、载药脂质体对MCF-7细胞毒性实验 | 第94-97页 |
| 2. 细胞摄取实验 | 第97-99页 |
| 3. 荧光组织切片实验 | 第99-100页 |
| 4. 抑瘤率实验 | 第100-101页 |
| 四、本章小结 | 第101-103页 |
| 第五章 多西他赛pH敏感脂质体的体内药动学研究 | 第103-116页 |
| 一、仪器与试剂 | 第103页 |
| 1. 仪器 | 第103页 |
| 2. 药品与试剂 | 第103页 |
| 3. 动物 | 第103页 |
| 二、实验方法 | 第103-107页 |
| 1. 血浆样品处理方法的建立 | 第103-104页 |
| 2. 血浆样品测定方法的建立 | 第104-106页 |
| 2.1 色谱条件 | 第104页 |
| 2.2 方法专属性实验 | 第104页 |
| 2.3 精密度实验 | 第104页 |
| 2.4 方法提取回收率 | 第104-105页 |
| 2.5 测定方法回收率 | 第105页 |
| 2.6 标准曲线的建立 | 第105-106页 |
| 2.6.1 溶液的配制 | 第105页 |
| 2.6.2 标准曲线的绘制 | 第105-106页 |
| 3. 多西他赛及制剂大鼠体内的药物动力学评价 | 第106-107页 |
| 3.1 实验方法 | 第106页 |
| 3.2 血药浓度的测定 | 第106页 |
| 3.3 药代动力学参数的计算 | 第106-107页 |
| 三、实验结果 | 第107-115页 |
| 1. 血浆样品测定方法 | 第107-112页 |
| 1.1 方法专属性 | 第107-108页 |
| 1.2 精密度结果 | 第108-109页 |
| 1.3 方法提取回收率 | 第109-110页 |
| 1.4 测定方法回收率 | 第110-111页 |
| 1.5 标准曲线绘制结果 | 第111-112页 |
| 2. 多西他赛及制剂大鼠体内的药物动力学评价 | 第112-115页 |
| 2.1 血药浓度测定结果 | 第112-113页 |
| 2.2 药代动力学参数 | 第113-115页 |
| 四、本章小结 | 第115-116页 |
| 总结与展望 | 第116-119页 |
| 参考文献 | 第119-127页 |
| 致谢 | 第127-128页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 | 第128-129页 |
| 附件 | 第129页 |
