| 摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-8页 |
| 缩略词表 | 第12-15页 |
| 第一章 绪论 | 第15-25页 |
| 1.1 乳腺癌的研究现状 | 第15-16页 |
| 1.2 高迁移率族蛋白B1 | 第16-19页 |
| 1.2.1 高迁移率族蛋白B1的结构 | 第16页 |
| 1.2.2 HMGB1的分泌和释放 | 第16-17页 |
| 1.2.3 HMGB1的受体及信号转导通路 | 第17-18页 |
| 1.2.4 HMGB1的生物学功能 | 第18-19页 |
| 1.3 髓源性抑制细胞(Myeloid-derived suppressor cells, MDSCs) | 第19-23页 |
| 1.3.1 MDSCs的来源及亚群 | 第19-20页 |
| 1.3.2 MDSCs的扩增及活化 | 第20-21页 |
| 1.3.3 MDSCs的免疫抑制功能及MDSCs与肿瘤 | 第21-23页 |
| 1.4 本研究的目的、方法、实验设计和意义 | 第23-25页 |
| 1.4.1 研究目的 | 第23页 |
| 1.4.2 研究方法 | 第23页 |
| 1.4.3 实验设计 | 第23-24页 |
| 1.4.4 实验意义 | 第24-25页 |
| 第二章 乳腺癌肿瘤微环境中MDSCs的变化及其与HMGB1的关系 | 第25-38页 |
| 2.1 实验仪器和试剂 | 第25-27页 |
| 2.1.1 实验仪器 | 第25-26页 |
| 2.1.2 实验试剂 | 第26-27页 |
| 2.2 实验方法 | 第27-32页 |
| 2.2.1 流式细胞仪检测外周血、脾脏中MDSCs比例 | 第27-28页 |
| 2.2.2 实时荧光定量PCR检测HMGB1、ARG1和iNOS表达 | 第28-30页 |
| 2.2.3 溶液的配制 | 第30-31页 |
| 2.2.4 免疫印迹法（Western blotting） | 第31-32页 |
| 2.2.5 统计学分析 | 第32页 |
| 2.3 实验结果 | 第32-36页 |
| 2.3.1 乳腺癌荷瘤鼠模型的建立 | 第32-33页 |
| 2.3.2 MDSCs在正常鼠、荷瘤鼠脾脏和外周血中的比例 | 第33-35页 |
| 2.3.3 荷瘤鼠癌组织和癌旁组织中ARG1、iNOS和HMGB1的表达 | 第35-36页 |
| 2.3.4 乳腺癌肿瘤微环境中HMGB1和MDSCs的相关性分析 | 第36页 |
| 2.4 讨论 | 第36-38页 |
| 第三章 HMGB1调控MDSCs分化及其分子机制研究 | 第38-49页 |
| 3.1 实验仪器和试剂 | 第38-39页 |
| 3.1.1 实验仪器 | 第38-39页 |
| 3.1.2 实验试剂 | 第39页 |
| 3.2 实验方法 | 第39-42页 |
| 3.2.1 MDSCs分离与纯化 | 第39-41页 |
| 3.2.2 流式细胞仪检测MDSCs、DCs和巨噬细胞的比例 | 第41页 |
| 3.2.3 免疫印迹法（Western blotting） | 第41页 |
| 3.2.4 统计学分析 | 第41-42页 |
| 3.3 实验结果 | 第42-46页 |
| 3.3.1 HMGB1调控骨髓来源MDSCs的分化 | 第42-44页 |
| 3.3.2 HMGB1通过ERK1/2、P38MAPK和NF-κB信号通路调控MDSCs的分化 | 第44-45页 |
| 3.3.3 HMGB1调控M-MDSCs或G-MDSCs的分化 | 第45-46页 |
| 3.4 讨论 | 第46-49页 |
| 第四章 抑制HMGB1延缓乳腺癌荷瘤鼠肿瘤的生长 | 第49-56页 |
| 4.1 实验仪器和试剂 | 第49-50页 |
| 4.1.1 实验仪器 | 第49页 |
| 4.1.2 实验试剂 | 第49-50页 |
| 4.2 实验方法 | 第50-51页 |
| 4.2.1 乳腺癌荷瘤鼠的分组和治疗 | 第50-51页 |
| 4.2.2 流式细胞仪检测各组荷瘤鼠脾脏和肿瘤组织中MDSCs的比例 | 第51页 |
| 4.2.3 统计学分析 | 第51页 |
| 4.3 实验结果 | 第51-54页 |
| 4.3.1 EP抑制HMGB1可以延缓肿瘤生长 | 第51-52页 |
| 4.3.2 EP治疗后肿瘤的生长曲线分析 | 第52-53页 |
| 4.3.3 EP抑制HMGB1减少荷瘤鼠脾脏和肿瘤组织中MDSCs的比例 | 第53-54页 |
| 4.4 讨论 | 第54-56页 |
| 第五章 乳腺癌肿瘤微环境中HMGB1表达上调及潜在机制研究 | 第56-64页 |
| 5.1 实验仪器、试剂和溶液的配制 | 第56-57页 |
| 5.1.1 实验仪器 | 第56-57页 |
| 5.1.2 实验试剂 | 第57页 |
| 5.1.3 溶液的配制 | 第57页 |
| 5.2 实验方法 | 第57-59页 |
| 5.2.1 皮下移植瘤模型的建立 | 第57页 |
| 5.2.2 组织总RNA提取及定量PCR检测miRNA、HMGB1 | 第57-58页 |
| 5.2.3 免疫印迹法（Western blotting） | 第58-59页 |
| 5.2.4 统计学分析 | 第59页 |
| 5.3 实验结果 | 第59-61页 |
| 5.3.1 HMGB1在乳腺癌组织及癌旁组织的表达 | 第59-60页 |
| 5.3.2 miR-21、miR-155、miR-218、miR-222、miR-494在乳腺癌组织及癌旁组织的表达水平 | 第60-61页 |
| 5.3.3 miR-21、miR-155、miR-218、miR-222、miR-494和HMGB1表达的相关性分析 | 第61页 |
| 5.4 讨论 | 第61-64页 |
| 主要结论与展望 | 第64-65页 |
| 参考文献 | 第65-76页 |
| 致谢 | 第76-77页 |
| 攻读学位期间发表文章情况 | 第77页 |
