| 中文摘要 | 第6-7页 |
| Abstract | 第7页 |
| 第一章 绪论 | 第10-21页 |
| 第一节 TGFβ/Smad信号通路 | 第11-14页 |
| 一、TGFβ、TGFβ超家族以及TGFβ受体 | 第11-12页 |
| 二、Smad和Smad蛋白家族 | 第12页 |
| 三、TGFβ信号通路及其在肿瘤中的作用 | 第12-14页 |
| 第二节 泛素化与去泛素化 | 第14-17页 |
| 一、泛素化与蛋白酶体系统 | 第14页 |
| 二、泛素-蛋白酶体降解蛋白的作用机制 | 第14-15页 |
| 三、去泛素化与泛素特异性蛋白酶 | 第15-16页 |
| 四、泛素特异性蛋白酶(USPs)在肿瘤发生发展中的作用 | 第16-17页 |
| 第三节 USP15在TGFβ信号通路中的作用 | 第17-21页 |
| 一、USP15在TGFβ信号通路中的调控机制 | 第17-18页 |
| 二、USPs抑制剂的研究现状和进展 | 第18-21页 |
| 第二章 课题设计思路与改造路线 | 第21-29页 |
| 第一节 课题设计思路 | 第21-24页 |
| 第二节 目标化合物的改造规划 | 第24-29页 |
| 一、不含有F原子取代的7号位置的改造 | 第24-26页 |
| 二、含有F原子取代的8号位置的改造 | 第26-29页 |
| 第三章 化学实验部分 | 第29-44页 |
| 第一节 、实验试剂以及仪器 | 第29页 |
| 第二节 目标化合物的制备 | 第29-44页 |
| 第四章 实验结果与构效关系探究 | 第44-60页 |
| 第一节 生物实验原理和方法 | 第44-45页 |
| 一、肿瘤细胞体外抗增殖实验原理和方法 | 第44-45页 |
| 二、体外抗肿瘤细胞迁移的实验原理和方法 | 第45页 |
| 第二节 苯乙酰基-四氢-β-咔啉7号位取代基的改造 | 第45-49页 |
| 一、引入醇胺类取代基的改造结果及分析 | 第45-48页 |
| 二、引入简单氨基酸残基的改造结果及分析 | 第48-49页 |
| 第三节 邻氟苯乙酰基四氢-β-咔啉8号位取代基的改造 | 第49-52页 |
| 一、引入醇胺类取代基的改造结果及分析 | 第49-51页 |
| 二、引入简单氨基酸残基的改造结果及分析 | 第51-52页 |
| 第四节 肿瘤细胞水平生物活性筛选结果 | 第52-57页 |
| 第五节 靶向USP15酶活性作用区域的探究 | 第57-58页 |
| 第六节 苯乙酰基四氢-β-咔啉结构不同位置改造结构的构效分析 | 第58-60页 |
| 第五章 总结讨论与展望 | 第60-65页 |
| 第一节 实验总结 | 第60-61页 |
| 第二节 讨论分析 | 第61-63页 |
| 第三节 实验展望 | 第63-65页 |
| 参考文献 | 第65-70页 |
| 附录Ⅰ 化合物索引 | 第70-73页 |
| 附录Ⅱ 缩略词表 | 第73-75页 |
| 附录Ⅲ 在学期间所取得的科研成果 | 第75-76页 |
| 致谢 | 第76页 |
