| 报送临床医学博士专业学位论文简况表（中文） | 第10-11页 |
| 报送临床医学博士专业学位论文简况表（英文） | 第11-13页 |
| 英文缩略词表 | 第13-15页 |
| 中文摘要 | 第15-19页 |
| 英文摘要 | 第19-24页 |
| 前言 | 第24-27页 |
| 第一部分 Shh信号通路分子在胃肠道间质瘤组织中的表达及其与临床病理因素的关系 | 第27-56页 |
| 1 引言 | 第27页 |
| 2 材料和方法 | 第27-31页 |
| 2.1 标本来源 | 第27-28页 |
| 2.2 仪器 | 第28页 |
| 2.3 试剂及其来源 | 第28-29页 |
| 2.4 溶液配制 | 第29页 |
| 2.5 实验方法 | 第29-30页 |
| 2.5.1 免疫组织化学方法步骤 | 第29-30页 |
| 2.5.2 免疫组化阳性结果判断 | 第30页 |
| 2.6 GIST危险度分级及组织学分型 | 第30-31页 |
| 2.7 随访 | 第31页 |
| 2.8 统计方法 | 第31页 |
| 3 结果 | 第31-44页 |
| 3.1 临床病理资料特点 | 第31-33页 |
| 3.2 随访结果 | 第33页 |
| 3.3 组织形态学特点 | 第33-34页 |
| 3.4 免疫组织化学表达特点 | 第34-37页 |
| 3.5 Shh,Ptch,Smo和Gli-1免疫组化表达相关性分析 | 第37页 |
| 3.6 免疫组织化学表达与临床病理因素的关系 | 第37-39页 |
| 3.7 Shh,Ptch,Smo和Gli-1免疫组化表达与GIST复发的关系 | 第39页 |
| 3.8 Shh,Ptch,Smo和Gli-1免疫组化表达与GIST预后的关系 | 第39-43页 |
| 3.8.1 Shh免疫组化表达与GIST预后的关系 | 第39-40页 |
| 3.8.2 Ptch免疫组化表达与GIST预后的关系 | 第40-41页 |
| 3.8.3 Smo免疫组化表达与GIST预后的关系 | 第41-42页 |
| 3.8.4 Gli-1免疫组化表达与GIST预后的关系 | 第42-43页 |
| 3.9 影响GIST预后的多因素分析 | 第43-44页 |
| 4 讨论 | 第44-50页 |
| 4.1 Shh信号通路参与GIST的发生与发展 | 第45-47页 |
| 4.2 Shh信号转导通路在GIST发生与发展中的可能作用机制 | 第47-48页 |
| 4.3 Shh信号转导通路与GIST的复发转移 | 第48-50页 |
| 参考文献 | 第50-56页 |
| 第二部分 胃肠道间质瘤组织中Gli-1、p-AKT、p-ERK的表达及意义 | 第56-75页 |
| 1 引言 | 第56页 |
| 2 材料与方法 | 第56-61页 |
| 2.1 标本来源 | 第56页 |
| 2.2 仪器 | 第56-57页 |
| 2.3 试剂及其来源 | 第57-58页 |
| 2.4 溶液配制 | 第58-59页 |
| 2.5 实验方法 | 第59-60页 |
| 2.5.1 石蜡组织提取蛋白 | 第59页 |
| 2.5.2 免疫印迹 | 第59-60页 |
| 2.6 GIST危险度分级及组织学分型 | 第60-61页 |
| 2.7 统计方法 | 第61页 |
| 3 结果 | 第61-64页 |
| 3.1 临床病例资料 | 第61-63页 |
| 3.2 Western-blot检测不同危险程度GIST中Gli-1、p-AKT和p-ERK的表达 | 第63-64页 |
| 4. 讨论 | 第64-71页 |
| 4.1 PI3K/Akt信号通路与GIST | 第64-66页 |
| 4.1.1 磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K) | 第64-65页 |
| 4.1.2 Akt(蛋白激酶B,PKB) | 第65页 |
| 4.1.3 PI3K/Akt信号通路在GIST中表达 | 第65-66页 |
| 4.2 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路与GIST | 第66-69页 |
| 4.3 PI3K/Akt信号通路、MAPK/ERK信号通路、Shh信号通路在GIST中表达 | 第69-71页 |
| 参考文献 | 第71-75页 |
| 第三部分 胃肠道间质瘤中Shh与PI3K、MAPK信号通路的交叉调控及对肿瘤细胞增殖和凋亡的影响 | 第75-110页 |
| 1 引言 | 第75页 |
| 2 实验材料与方法 | 第75-85页 |
| 2.1 实验材料 | 第75-79页 |
| 2.1.1 细胞、实验试剂及耗材 | 第75-77页 |
| 2.1.2 主要缓冲液及试剂配制 | 第77-78页 |
| 2.1.3 主要实验仪器 | 第78-79页 |
| 2.2 实验方法 | 第79-85页 |
| 2.2.1 细胞培养、冻存与计数 | 第79页 |
| 2.2.2 验证Shh、PI3K和(或)MAPK信号通路交叉联系 | 第79-81页 |
| 2.2.2.1 GIST细胞中Shh信号通路和PI3K信号通路间的联系 | 第80页 |
| 2.2.2.2 GIST细胞中Shh信号通路和MAPK信号通路间的联系 | 第80-81页 |
| 2.2.3 抑制Shh、PI3K、MAPK信号通路对GIST细胞凋亡的影响 | 第81-82页 |
| 2.2.3.1 实验分组及步骤 | 第81-82页 |
| 2.2.3.2 样品处理 | 第82页 |
| 2.2.4 免疫印迹 | 第82-83页 |
| 2.2.5 MTT法检测细胞增殖率 | 第83-85页 |
| 2.2.5.1 原理 | 第83页 |
| 2.2.5.2 实验分组及步骤 | 第83-85页 |
| 2.2.6 统计学处理 | 第85页 |
| 3 结果 | 第85-102页 |
| 3.1 Shh信号通路和PI3K信号通路间的联系 | 第85-91页 |
| 3.1.1 GIST细胞EGF作用下PI3K信号通路与Shh信号通路间的关系体外试验 | 第85-88页 |
| 3.1.2 N-Shh作用PI3K信号通路与Shh信号通路间的关系体外试验 | 第88-91页 |
| 3.2 Shh信号通路和MAPK信号通路间联系的体外实验 | 第91-97页 |
| 3.2.1 EGF作用MAPK信号通路与Shh信号通路间关系的体外试验 | 第91-94页 |
| 3.2.2 N-Shh作用MAPK信号通路与Shh信号通路间关系的体外试验 | 第94-97页 |
| 3.3 GIST细胞中抑制Shh、PI3K和MAPK通路对凋亡与增殖的影响 | 第97-102页 |
| 3.3.1 GIST细胞中抑制Shh、PI3K/AKT和MAPK通路对凋亡的影响 | 第97-100页 |
| 3.3.2 GIST细胞中抑制Shh和PI3K、MAPK信号通路对增殖的影响 | 第100-102页 |
| 3.3.2.1 抑制Shh、PI3K信号通路对细胞增殖的影响 | 第100-101页 |
| 3.3.2.2 抑制Shh、MAPK信号通路对细胞增殖的影响 | 第101-102页 |
| 4. 讨论 | 第102-108页 |
| 4.1 MAPK、PI3K和Shh信号通路抑制剂与肿瘤 | 第102-104页 |
| 4.2 MAPK信号通路、PI3K通路、Shh信号通路在GIST中的交叉联系 | 第104-108页 |
| 4.3 抑制Shh、PI3K和MAPK信号通路对GIST细胞增殖与凋亡的影响 | 第108页 |
| 参考文献 | 第108-110页 |
| 全文结论 | 第110页 |
| 问题与展望 | 第110-112页 |
| 附录 | 第112-113页 |
| 致谢 | 第113-114页 |
| 综述 | 第114-126页 |
| 综述参考文献 | 第122-126页 |
